Товиаз в Белгороде

Показания

Симптоматическая терапия синдрома гиперактивного мочевого пузыря (частого мочеиспускания и/или императивных позывов на мочеиспускание, и/или императивного недержания мочи).

Противопоказания

Гиперчувствительность к арахису, сое или любому из компонентовпрепарата.

Задержка мочи.

Заболевания желудочно-кишечного тракта, сопровождающиесязамедленной эвакуацией содержимого желудка.

Неконтролируемая закрытоугольная глаукома.

Миастения gravis.

Тяжелая печеночная недостаточность (класса С по классификацииЧайлд-Пью).

Совместный прием фезотеродина и мощных ингибиторов изоферментаCYP3A4 пациентами с тяжелым или умеренным нарушением функции печениили почек.

Язвенный колит, токсический мегаколон. Беременность и периодлактации.

Дети и подростки младше 18 лет.

Товиаз®, таблетки с пролонгированным высвобождением активноговещества, содержат лактозу. Поэтому данный препарат нельзяназначать лицам, страдающим редкими врожденными нарушениями обменавеществ: непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью илиглюкозо-галактозной мальабсорбцией.

С осторожностью:

При обструктивных заболеваниях мочевыводящей системы, приводящихк развитию задержки мочи (например, при доброкачественнойгиперплазии предстательной железы).

При обструктивных заболеваниях желудочно-кишечного тракта(например, пилоростеноз).

При гастроэзофагеальном рефлюксе и/или при параллельном приемепрепаратов, которые могут вызвать или усилить проявления эзофагита(например, пероральных бисфосфонатов).

При снижении моторики желудочно-кишечного тракта; нейропатии;контролируемой закрытоугольной глаукоме.

При нарушении функции печени.

При нарушении функции почек.

У пациентов, принимающих ингибиторы изофермента CYP3A4 средней ивысокой активности (при комбинировании указанных выше факторов(нарушение функции почек, нарушение функции печени, приемингибиторов изофермента CYP3A4) возможно дополнительное увеличениеэкспозиции и дозозависимое повышение риска развития побочныхэффектов, обусловленных блокадой М-холинорецепторов).

При одновременном применении с мощными ингибиторами изоферментаCYP2D6.

Как и другие М-холиноблокаторы, фезотеродин должен применяться состорожностью у пациентов, имеющих риск удлинения интервала QT(например, при гипокалиемии, брадикардии и параллельном приемелекарственных средств, способных удлинять интервал QT) и приналичии сопутствующей патологии со стороны сердца (в частности,ишемии миокарда, аритмиях, хронической сердечной недостаточности).Это особенно важно при параллельном приеме Товиаз® с мощнымиингибиторами изофермента CYP3A4.

Состав

Описание лекарственной формы

Фармакокинетика

Абсорбция

После приема внутрь фезотеродин не определяется в плазме крови вследствие быстрого и интенсивного гидролиза неспецифичнымиэстеразами.

Биодоступность активного метаболита составляет 52%. Послеоднократного или многократного перорального приема фезотеродина вдозах от 4 мг до 28 мг концентрации активного метаболита в плазмекрови увеличиваются пропорционально дозе. Время достижениямаксимальной концентрации (ТСmах) в плазме крови приблизительно 5часов. Терапевтические концентрации препарата в плазме кровидостигаются после первого приема фезотеродина. При многократномприеме не кумулирует.

Распределение

Активный метаболит плохо связывается с белками плазмы крови(приблизительно на 50%, преимущественно с альбуминами иальфа-1-кислым гликопротеином).

Метаболизм

После перорального приема фезотеродин быстро и интенсивногидролизируется до активного метаболита, который в дальнейшемметаболизируется в печени до карбоксилированного,карбокси-N-дезизопропилированного и N-дезизопропилированногометаболитов с участием изоферментов CYP2D6 и CYP3A4. Ни один изэтих метаболитов не вносит существенного вклада в антимускариновуюактивность фезотеродина. Средние значения максимальной концентрациив плазме крови (Сmах) и площади под кривой "концентрация-время"(AUC) активного метаболита были соответственно в 1,7 и 2,1 раз вышеу пациентов медленных метаболизаторов изофермента CYP2D6, чем убыстрых метаболизаторов.

Выведение

Выведение активного метаболита осуществляется преимущественночерез почки (приблизительно 70 %).

Выводится через почки в виде активного метаболита (16%),карбоксилированного метаболита (34%),карбокси-N-дезизопропилированного метаболита (18%) иN-дезизопропилированного метаболита (1%); небольшое количество (7%)выводится через кишечник. Период полувыведения активного метаболитапосле перорального приема препарата составляет приблизительно 7часов.

Возраст и пол

Коррекции дозы препарата в зависимости от возраста и полапациентов не требуется.

Дети

Фармакокинетика фезотеродина у детей не исследовалась.

Нарушение функции почек

При нарушении функции почек легкой и средней степени (клиренскреатинина (КК) 30-80 мл/мин) Сmах возрастает в 1,5 раза, AUC - в1,8 раз. При тяжелом нарушением функции почек (КК

Нарушение функции печени

При нарушении функции печени средней степени тяжести (класс В поклассификации Чайлд-Пью) Сmах возрастает в 1,4 раза, AUC - в 2,1раза. Фармакокинетика фезотеродина у больных тяжелой печеночнойнедостаточностью не исследовалась.

Фармакодинамика

Фезотеродин - конкурентный, специфический антагонистмускариновых рецепторов. Фезотеродин снижает число мочеиспусканий иэпизодов императивного недержания мочи, увеличивает средний объемпри мочеиспускании.

Не изменяет интервал QT на ЭКГ.

Препарат быстро и интенсивно гидролизируется неспецифичнымиэстеразами плазмы крови до 5-гидроксиметилового производного -основного фармакологически активного метаболита, определяющегоактивность фезотеродина.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, запор, диспепсия, тошнота, рвота, боли в животе, повышение активности АЛТ и АСТ; в единичных случаях – синдром раздраженного кишечника.

Со стороны мочевыделительной системы: инфекции мочевых путей, дизурия, задержка мочи.

Со стороны дыхательной системы: кашель, сухость глотки.

Со стороны органа зрения: сухость глаз, затуманенное зрение.

Со стороны костно-мышечной системы: боли в спине.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: кожная сыпь, зуд.

Аллергические реакции: ангионевротический отек с обструкцией дыхательных путей, отек лица, крапивница.

Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, сонливость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: пальпитация; в единичных случаях – пролонгирование интервала QTc на ЭКГ.

Общие реакции: периферические отеки.

Взаимодействия

При одновременном применении фезотеродина с другими м-холиноблокаторами, которые вызывают сухость во рту, запоры, задержку мочи и другие антихолинергические эффекты, возможно повышение частоты и/или тяжести таких эффектов. Антихолинергические средства способны нарушать абсорбцию при одновременном применении с некоторыми препаратами в связи с антихолинергическим действием на моторику ЖКТ.

Фезотеродин в дозах более 4 мг не рекомендуется применять у пациентов, получающих сильные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как кетоконазол, итраконазол и кларитромицин. При одновременном применении кетоконазола и фезотеродина происходит увеличение C_max и AUC 5-гидроксиметил толтеродина, активного метаболита фезотеродина, почти в 2 раза.

Умеренные ингибиторы CYP3A4 не оказывают клинически значимого эффекта на фармакокинетику фезотеродина. При одновременном применении с умеренными ингибиторами CYP3A4 (например, эритромицином, флуконазолом, дилтиаземом, верапамилом и грейпфрутовым соком) коррекция дозы не требуется.

При одновременном применении фезотеродина в дозе 8 мг и индуктора CYP3A4 рифампина в дозе 600 мг 1 раз/сут C_max и AUC активного метаболита фезотеродина уменьшается приблизительно на 70% и 75% соответственно, при этом T_1/2 активного метаболита не меняется.

У лиц с пониженным CYP2D6-метаболизмом при максимальном ингибировании CYP2D6 C_max и AUC активного метаболита фезотеродина увеличивается в 1.7 и 2 раза соответственно. При одновременном применении с ингибиторами CYP2D6 коррекция дозы не требуется.

Передозировки

Фармакологическое действие

Конкурентный ингибитор м-холинорецепторов. После приема внутрь фезотеродин быстро и интенсивно гидролизуется при участии неспецифических эстераз с образованием активного метаболита 5-гидроксиметил толтеродина, который определяет м-холинолитическую активность фезотеродина.

Активация постганглионарных парасимпатических м-холинорецепторов гладких мышц мочевого пузыря индуцирует сокращение детрузора. Фезотеродин ингибирует указанные рецепторы в мочевом пузыре, что, как предполагается, что приводит к развитию соответствующих фармакологических эффектов.

Показано, что клиническое применение фезотеродина увеличивает объем мочевого пузыря к моменту первого сокращения детрузора и увеличивает емкость мочевого пузыря. Эти эффекты усиливаются пропорционально увеличению дозы.

Источники

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя

Характеристики