Оксалиплатин (Концентрат) в Белгороде

Показания

Адъювантная терапия рака ободочной кишки III стадии (стадия С по классификации Дьюка) после радикальной резекции первичной опухоли (в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом); Диссеминированный колоректальный рак (в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом); Метастатический колоректальный рак (в качестве терапии первой линии в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом и бевацизумабом); Рак яичников (в качестве терапии второй линии).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к оксалиплатину, другим производным платины или другим компонентам препарата;
Миелосупрессия до начала первого курса терапии (число нейтрофилов < 2000/мкл и/или тромбоцитов < 100000/мкл);
Периферическая сенсорная нейропатия с функциональными нарушениями до начала первого курса терапии;
Беременность и период грудного вскармливания;
Детский возраст до 18 лет.

Состав

1 мл препарата содержит:

действующее вещество: оксалиплатин 5,0 мг;

вспомогательное вещество: вода для инъекций до 1,0 мл

Описание лекарственной формы

Концентрат для приготовления раствора для инфузий -  прозрачная жидкость от бесцветного до светло-желтого цвета

Фармакокинетика

In vivo оксалиплатин подвергается активной биотрансформации и не выявляется в плазме к концу двухчасового введения в дозе 130 мг/м2 поверхности тела каждые 3 недели в течение 1-5 курсов и в дозе 85 мг/м2 поверхности тела каждые 2 недели в течение 1-3 курсов, при этом 15 % введенной платины находится в крови, а остальные 85 % быстро распределяются по тканям или выводятся почками. Платина связывается с альбумином плазмы крови и выводится почками в течение первых 48 ч. К пятому дню около 54 % всей дозы обнаруживается в моче и менее 3 % - в кале. Некоторые цитотоксические продукты распада оксалиплатина, в том числе монохлор-, дихлор- и квадро- диаминоциклогексан платины, обнаруживаются в плазме крови вместе с неактивными конъюгатами в более поздние сроки. Распределение оксалиплатина изучалось у пациентов с различной степенью нарушения функции почек. Оксалиплатин вводился в дозе 85 мг/м2 контрольной группе с нормальной функцией почек (клиренс креатинина (КК) более 80 мл/мин), пациентам с незначительным (КК от 50 до 80 мл/мин) и умеренным нарушением функции почек (КК от 30 до 49 мл/мин) и в дозе 65 мг/м2 пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин). Было выявлено, что выведение оксалиплатина значительно коррелирует с КК. Почечный клиренс платины был снижен у пациентов на 34 %, 57 % и 79 % при легком, умеренном и выраженном нарушении функции почек соответственно, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. При снижении функции почек также снижаются почечный клиренс ультрафильтрующейся платины и выведение платины почками.

Фармакодинамика

Оксалиплатин является противоопухолевым препаратом, относящимся к новому классу соединений на основе платины, в которых атом платины образует комплексную связь с 1,2-диаминоциклогексаном и оксалатной группой. Оксалиплатин обладает противоопухолевой активностью при различных видах опухолей, включая колоректальный рак. Он также проявляет активность in vitro и in vivo на различных моделях опухолей, устойчивых к цисплатину. Действие проявляется вне зависимости от фазы клеточного цикла. При применении с фторурацилом наблюдается синергизм цитотоксического действия. Изучение механизма действия оксалиплатина подтверждает гипотезу том, что биотрансформированные водные производные оксалиплатина, взаимодействуя с ДНК путем образования меж- и внутритяжевых связей, ингибируют тем самым фазы репликации и транскрипции ДНК, что ведет к цитотоксическому и противоопухолевому эффекту. Метастатический колоректальный рак (комбинация оксалиплатина с фторурацилом/кальция фолинатом и бевацизумабом). Эффективность оксалиплатина в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом (FOLFOX) и бевацизумабом при метастатическом колоректальном раке была оценена в двух клинических исследованиях, в качестве химиотерапии первой линии (исследование TREE) и химиотерапии второй линии (исследование ECOG).

Побочные действия

Комбинированная терапия оксалиплатином и фторурацилом/кальция фолинатом. Лабораторные и инструментальные данные: очень часто - повышение активности «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, повышение активности лактатдегидрогеназы, повышение массы тела; часто - гиперкреатининемия, снижение массы тела.
Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто - инфекции; часто - инфекции верхних дыхательных путей, нейтропенический сепсис (включая летальные исходы); нечасто -сепсис (включая летальные исходы).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - анемия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, лимфопения; часто - фебрильная нейтропения (включая 3-4 степень); редко - иммуноаллергическая гемолитическая анемия и тромбоцитопения, диссеминированное внутрисосудистое свертывание, включая летальные исходы.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, рвота, диарея, запор (с тяжелыми диареей и/или рвотой может быть связано развитие дегидратации, гипокалиемии, метаболического ацидоза, паралитической кишечной непроходимости, обструкции тонкого кишечника, нарушений функции почек, особенно при применении комбинации оксалиплатина и фторурацила), стоматит или мукозит (воспаление слизистых оболочек), боли в животе; часто - диспепсия, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, желудочно-кишечное кровотечение, кровотечение из прямой кишки; редко - колит, включая псевдомембранозный колит, вызываемый Clostridium difficile, панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - синдром печеночной синусоидальной обструкции (вено-окклюзионная болезнь печени), или патологические проявления, связанные с этим заболеванием печени, включая пелиозный гепатит, узловую регенеративную гиперплазию, перисинусоидальный фиброз, клиническими проявлениями которых могут быть портальная гипертензия и/или повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - острые нейросенсорные проявления, дизестезия или парестезия конечностей и периферическая сенсорная нейропатия, головная боль, дисгевзия (нарушение вкусовых ощущений); часто - головокружение, менингизм; редко - дизартрия, исчезновение глубоких сухожильных рефлексов, симптом Лермитта, синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии.
Нарушения психики: часто - депрессия, бессонница; нечасто - нервозность.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто - боли в спине ( следует обследовать пациента для исключения гемолиза, так как имелись редкие сообщения о его развитии); часто - артралгия, боль в костях.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения очень: часто - кашель, одышка; часто - икота, легочная эмболия; редко - острое интерстициальное поражение легких, иногда со смертельным исходом, легочный фиброз.
Нарушения со стороны сосудов: очень часто - носовое кровотечение; часто - «приливы», тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия (включая легочную эмболию), повышение артериального давления.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - гематурия, дизурия; очень редко - острый канальцевый некроз, острый интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - поражение кожи; часто - алопеция, эритематозная сыпь, ладонно-подошвенная эритродизестезия, повышенная потливость, изменения со стороны ногтей.
Нарушения со стороны органа зрения: редко - преходящее снижение остроты зрения, сужение полей зрения, неврит зрительного нерва; преходящая потеря зрения, обратимая после прекращения лечения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - ототоксичность; редко - глухота.
Нарушения со стороны иммунной системы: очень часто - аллергические реакции в виде кожной сыпи (в частности, крапивницы), конъюнктивит, ринит; часто - анафилактические реакции, включая бронхоспазм, ангионевротический отек, снижение артериального давления, ощущение болей в грудной клетке и анафилактический шок.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - повышенная утомляемость, лихорадка, озноб (дрожь) из-за развития инфекции (с фебрильной нейтропенией или без нее) или, возможно, вследствие иммунологических механизмов, астения, реакции в месте введения. Сообщалось о развитии реакций в месте введения, включая боль, гиперемию, отек и тромбоз. Экстравазация (попадание инфузионного раствора с препаратом в окружающие вену ткани) может также приводить к возникновению локальных болей и воспаления, которые могут быть резко выраженными и приводить к осложнениям, включая некроз, особенно, когда оксалиплатин вводится через периферическую вену.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто - анорексия, гипергликемия, гипернатриемия; часто - гипокальциемия.
Постмаркетинговый опыт. Инфекционные и паразитарные заболевания: частота неизвестна - септический шок (включая летальные исходы).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - гемолитико-уремический синдром, аутоиммунная панцитопения, панцитопения, вторичная лейкемия.
Нарушения со стороны нервной системы: частота неизвестна - судороги, цереброваскулярные нарушения геморрагического и ишемического типа.
Нарушения со стороны сердца: частота неизвестна - удлинение интервала QT, которое может привести к развитию тяжелых желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию по типу «пируэт», возможно с летальным исходом; острый коронарный синдром, включая инфаркт миокарда, коронарный артериоспазм и остановку сердца, сердечные аритмии, включая брадикардию, тахикардию и фибрилляцию предсердий.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна - ларингоспазм, пневмония и бронхопневмония, включая летальные исходы.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна - ишемия кишечника (включая летальные исходы), эзофагит, язва двенадцатиперстной кишки и ее потенциальные осложнения, такие как язвенное кровотечение и перфорация язвы (включая летальные исходы).
Нарушения скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна - рабдомиолиз (включая летальные исходы).
Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна - отсроченная реакция гиперчувствительности.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна - гиперчувствительный васкулит
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: частота неизвестна - падения и связанные с падением травмы.
Комбинированная терапия оксалиплатином с фторурацилом/кальция фолинатом (FOLFOX) и бевацизумабом. Безопасность применения комбинации оксалиплатина с фторурацилом/кальция фолинатом (FOLFOX) и бевацизумабом в качестве терапии первой линии была оценена у 71 пациента с метаститическим колоректальным раком (исследования TREE). В дополнение к нежелательным реакциям, ожидаемым в результате применения режима FOLFOX, нежелательные реакции при комбинации FOLFOX с бевацизумабом включали кровотечения, протеинурию, ухудшение заживления ран, желудочно-кишечные перфорации, артериальную гипертензию.

Взаимодействия

Существенного изменения связывания оксалиплатина с белками плазмы крови in vitro при одновременном применении с эритромицином, салицилатами, гранисетроном, паклитакселом и вальпроатом натрия не наблюдалось. При взаимодействии с алюминием возможно образование осадка и снижение активности оксалиплатина. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении оксалиплатина совместно с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT (из-за риска развития тяжелых желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию по типу «пируэт»). В случае комбинации с такими лекарственными препаратами необходимо тщательно контролировать интервал QT при проведении ЭКГ (см. раздел «Особые указания»). Рекомендуется соблюдать осторожность при применении оксалиплатина совместно с другими лекарственными средствами, которые могут вызывать развитие рабдомиолиза (из-за повышенного риска развития рабдомиолиза, см. раздел «Особые указания»). Оксалиплатин фармацевтически несовместим с 0,9 % раствором натрия хлорида и другими солевыми (щелочными) растворами или растворами, содержащими хлориды. У пациентов, получающих препарат Оксалиплатин Эбеве® в дозе 85 мг/м2 непосредственно перед введением фторурацила, не наблюдалось изменений концентрации фторурацила в крови.

Передозировки

Симптомы: в случае передозировки можно ожидать более выраженное проявление побочных эффектов.

Лечение: антидот к оксалиплатину неизвестен. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, строгий контроль гематологических показателей.

Лечение симптоматическое.

Фармакологическое действие

Оксалиплатин является противоопухолевым препаратом, относящимся к новому классу соединений на основе платины, в которых атом платины образует комплексную связь с 1,2-диаминоциклогекса ном и оксалатной группой. Оксалиплатин обладает противоопухолевой активностью при различных видах опухолей, включая колоректальный рак. Он также проявляет активность in vitro и in vivo на различных моделях опухолей, устойчивых к цисплатину. Действие проявляется вне зависимости от фазы клеточного цикла

Источники

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя

Характеристики