Действующее вещество
Леводопа+Карбидопа
Показания
Лечение болезни Паркинсона и синдрома паркинсонизма.
Противопоказания
- гиперчувствительность к компонентам препарата;
- одновременный прием несепективных ингибиторов моноаминооксидазы (МАО);
енения препарата у детей младшего и среднего возраста не установлена);
- период лактации.
С осторожностью
- инфаркт миокарда с нарушениями ритма (в анамнезе);
- хроническая сердечная недостаточность и другие тяжелые заболевания сердечнососудистой системы;
- тяжелые заболевания легких, включая бронхиальную астму;
- эпилептические и другие судорожные припадки (в анамнезе);
- эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (риск развития кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта);
- сахарный диабет и другие декомпенсированные эндокринные заболевания;
- тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность;
- открытоугольная глаукома;
- экстрапирамидальные реакции, вызванные применением препарата;
- беременность.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Поскольку о влиянии препарата на течение беременности у человека неизвестно, а у кроликов комбинация леводопы с карбидопои может вызвать нарушение развития внутренних органов и скелета, применение препарата Наком® во время беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Неизвестно, выделяются ли с материнским молоком леводопа и карбидопа, поэтому при назначении препарата Наком® в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Состав
Одна таблетка содержит:
действующие вещества: леводопа моногидрат - 27,000 мг (в пересчете на карбидопу - 25,000 мг);
вспомогательные вещества: крахмал прежепатинизированный - 45,000 мг, крахмал кукурузный - 6,500 мг, индигокармин Е132 (для 100 % содержания)1 -0,066 мг, магния стеарат -4,200 мг; целлюлоза микрокристаллическая голубая (целлюлоза микрокристаллическая - 47,262 мг, индигокармин Е132 (для 100 % содержания) - 0,038 мг) - 47,300 мг.
1 Соответствующее количество пигмента (100 %) рассчитывается в соответствии с сертификатом анализа (например, 0,066 мг 100 % пигмента, входящего в одну таблетку, эквивалентно расчетному количеству 0,072 мг ингредиента индигокармина с содержанием пигмента 92 %, определенным по его сертификатам анализа).
Описание лекарственной формы
Овальные двояковыпуклые таблетки голубого цвета с белыми вкраплениями и единичными вкраплениями темно-голубого цвета, с риской на одной стороне. Фармакотерапевтическая группа: противопаркинсоническое средство (дофамина предшественник + декарбоксилазы периферической ингибитор).
Фармакокинетика
Карбидопа. После приема внутрь здоровыми людьми и пациентами с болезнью Паркинсона разовой дозы карбидопы максимальная концентрация (Стах) в плазме крови определяется через 2-4 ч после приема здоровыми людьми и через 1,5-5 ч у пациентов с болезнью Паркинсона.
Выведение препарата почками и кишечником приблизительно одинаково в обеих группах. Выделение карбидопы в неизменном виде почками полностью завершается через 7 ч. Анализ мочи показал наличие только метаболитов карбидопы, следов гидразина обнаружено не было.
Среди метаболитов, выделяемых почками, основными являются сг-мегил-3-метокси-4-гидроксифенилпропионовая кислота, а также сг-метил-3,4-дигидроксифенилпропионовая кислота. Они составляют около 14 и 10 % выводимых метаболитов, соответственно. В меньших количествах были обнаружены 2 других метаболита: 3,4-дигедроксифенилацетон и А/-метилкарбидопа. Содержание каждого из этих веществ составляет не более 5 % от общего количества метаболитов. В моче также обнаруживается карбидопа в неизмененном виде. Конъюгаты не выявлены.
Леводопа. Леводопа при приеме внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Абсорбция составляет 20-30 % дозы, максимальная концентрация в плазме крови (ТСтах) при приеме внутрь - 2-3 ч. Всасывание зависит от скорости эвакуации содержимого желудка и от pH. Наличие пищи в желудке замедляет всасывание. Некоторые аминокислоты пищи могут конкурировать с леводопой за абсорбцию из кишечника и транспорт через гематоэнцефалический барьер. В большом количестве содержится в тонкой кишке, печени и почках, только около 1-3 % проникает в головной мозг. В неизмененном виде выводится почками (35 % в течение 7 ч) и через кишечник.
Период попувыведения (Т1/2) леводопы из плазмы крови составляет около 50 мин, при назначении совместно с карбидопой - около 2 ч. Метаболизируется во всех тканях, в основном путем декарбоксилирования с образованием дофамина, который не проникает через гематоэнцефалический барьер, метаболиты - дофамин, норэпинефрин, эпинефрин - быстро выводятся почками. Леводопа также метаболизируется до дигидроксифенилуксусной кислоты, гомованилиновой кислоты (З-метокси-4-гидроксифенилуксусная кислота) и ванилилминдапьной кислоты (гидрокси(4-гидрокси-3-метоксифенил)уксусная кислота). Следовые количества З-О-метилдопы были обнаружены в плазме крови и в спинномозговой жидкости.
Влияние карбидопы на метаболизм леводопы. По сравнению с плацебо, у здоровых людей карбидопа повышает концентрацию леводопы в плазме крови на статистически значимые величины. Подобные результаты были продемонстрированы как при приеме карбидопы перед приемом леводопы, так и при одновременном приеме обоих веществ. В одном исследовании предварительное введение карбидопы повышает концентрацию в плазме крови однократной дозы леводопы приблизительно в 5 раз, период, когда концентрацию в плазме крови еще можно определить, увеличивается от 4 до 8 ч. При одновременном приеме обоих веществ в других исследованиях были получены аналогичные результаты.
Было показано, что пациентам с болезнью Паркинсона, предварительно получившим карбидопу, вводили однократно меченную леводопу, период попувыведения из плазмы крови всех метаболитов, образовавшихся из радиоактивно меченой леводопы, увеличивается с 3 ч до 15 ч. Доля радиоактивно меченой леводопы, содержащейся в неизмененной леводопе, увеличивается, по крайней мере, в 3 раза при приеме карбидопы. После предварительного приема карбидопы концентрации дофамина и гомованилиновой кислоты в плазме крови снижаются.
Фармакодинамика
Противопаркинсоническое комбинированное средство - комбинация карбидопы (ингибитор декарбоксилазы ароматических 1-аминокислот) и леводопы (предшественник дофамина). Ослабляет и устраняет симптомы болезни Паркинсона и в том числе гипокинезию, ригидность, тремор, дисфагию, слюнотечение. Противопаркинсоническое действие леводопы обусловлено ее превращением в дофамин непосредственно в ЦНС, что приводит к восполнению дефицита дофамина в центральной нервной системе (ЦНС). Образовавшийся в периферических тканях дофамин не участвует в реализации противопаркинсонического эффекта леводопы (не проникает в ЦНС) и ответствен за большинство побочных эффектов леводопы. Карбидопа - ингибитор декарбоксилазы ароматических L-аминокиспот, снижает образование дофамина в периферических тканях, что косвенным образом приводит к повышению количества леводопы, поступающей в ЦНС. Наком® обеспечивает адекватное уменьшение симптомов болезни Паркинсона у большего числа пациентов. Действие препарата проявляется в течение первых суток с начала приема, иногда - после приема первой дозы. Максимальный эффект достигается в течение 7 дней.
Побочные действия
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (а 1/10), часто (21/100, <1/10), нечасто (21/1000, <1/100), редко (21/10000, <1/1000) и очень редко (< 1/10000); частота неизвестна - частоту возникновения явлений нельзя определить на основании имеющихся данных.
Наиболее часто встречающимися побочными эффектами являются дискинезии, включая хорееподобные, дистонические и другие непроизвольные движения, а также тошнота. Ранними признаками, на основании которых может быть принято решение о снижении дозы, могут считаться подергивания мышц и бпефароспазм. Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования, включая кисты и полипы
частота неизвестна: злокачественная меланома.
Со стороны органов кроветворения
редко: лейкопения, анемия (в т.ч. гемолитическая), тромбоцитопения, агранулоцитоз. Со стороны иммунной системы редко: ангионевротический отек.
Со стороны обмена веществ часто: анорексия;
частота неизвестна: потеря или увеличение веса, отеки.
Со стороны психики
часто: нарушение сна, включая кошмарные сновидения, галлюцинации, депрессия (в том числе с суицидальными намерениями), спутанность сознания; нечасто: ажитация;
редко: психотические реакции, включая бред и параноидальное мышление, повышение либидо. У пациентов, получающих антагонисты дофамина, наблюдаются патологические пристрастия к азартным играм, гиперсексуальность, компульсивные растраты (тяга к покупкам), обжорство и переедание, повышенное либидо. Перечисленные выше реакции в основном исчезали после снижения дозы препарата или прекращения лечения. частота неизвестна: тревожность, дезориентация, эйфория, бессоница, бруксизм, дофаминовый дизрегуляционный синдром.
Со стороны нервной системы
очень часто: дискинезии, включая хорею, дистонию и другие непроизвольные движения; часто: эпизоды брадикинезии («on-offs-синдром), головокружение, парестезии, сонливость, включая реже сонливость в дневное время и эпизоды внезапного засыпания; нечасто: синкопе; редко: деменции, конвульсии;
частота неизвестна: атаксия, тремор рук, экстрапирамидные расстройства, злокачественный нейролептический синдром, подергивание мышц, головная боль, снижение остроты интеллекта, тризм, активация латентного синдрома Бернара-Горнера, бессоница, нервозность, эйфория, онемения, обмороки, падения, нарушения походки, чувство раздражения, компульсии.
Сообщалось о развитии судорог, однако причинно-следственная связь с приемом препарата Наком® не установлена.
Со стороны органов чувств
частота неизвестна: бпефароспазм, диплопия, нарушение зрения, расширение зрачков, окулогирные кризы (тонические судороги наружных мышц глазного яблока).
Со стороны сердечно-сосудистой системы
часто: учащенное сердцебиение, ортостатические реакции, включая эпизоды снижения АД; редко: аритмии, флебит, повышение АД;
частота неизвестна', приливы, гиперемия.
Со стороны дыхательной системы часто: одышка;
частота неизвестна: охриплость голоса, аномальный характер дыхания.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: рвота, диарея;
редко: желудочно-кишечное кровотечение, обострение язвы двенадцатиперстной кишки, потемнение слюны;
частота неизвестна: сухость слизистой обочки полости рта, слюнотечение, дисфагия, боль в области живота, запор, вздутие живота, диспепсия, ощущение жжения языка, чувство горечи во рту, тошнота, отрыжка.
Со стороны кожных покровов нечасто: крапивница;
редко: зуд, геморрагический васкулит (пурпура Шенлейн-Геноха), алопеция, сыпь, потемнение пота;
частота неизвестна: повышенное потоотделение.
Со стороны мочевыделительной системы редко: потемнение мочи.
частота неизвестна: недержание мочи, задержка мочи.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
нечасто: мышечные судороги;
частота неизвестна: мышечные подергивания.
Со стороны репродуктивной системы частота неизвестна: приапизм.
Общие расстройства и нарушения в месте введения часто: боль в грудной клетке;
частота неизвестна: астения, отеки, слабость, недомогание, повышенная утомляемость, злокачественный нейролептический синдром.
Лабораторные показатели
частота неизвестна: повышение активности щелочной фосфотазы, аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы, увеличение содержания билирубина, азота мочевины в плазме крови, мочевины в плазме крови, гиперкреатининемия, гиперурикемия, положительная проба Кумбса.
Сообщалось о снижении уровней гемоглобина и гематокрита, гипергликемии, лейкоцитозе, бактериурии, гематурии.
Препараты, содержащие карбидопу и леводопу, могут вызвать ложноположительную реакцию на кетоновые тепа в моче, если для определения кетонурии используются тест-полоски. Эта реакция не изменится после кипячения проб мочи. Ложноотрицательные результаты могут быть получены при использовании глюкозооксидазного метода определения глюкозурии.
Описание отдельных побочных явлений
Дофаминовый дизрегуляционный синдром (ДДС) - синдром зависимости на фоне терапии, который может развиваться у пациентов, принимающих карбидопу/леводопу. У таких пациентов могут наблюдаться компульсивные (навязчивые) расстройства поведения в виде злоупотребления дофаминергическим лекарственным средством выше доз, адекватных для контроля двигательных симптомов, что в некоторых случаях может привести к тяжелой дискинезии.
Взаимодействия
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении леводопы/карбедопы со следующими препаратами:
Гтотензивные средства
При одновременном применении с некоторыми гипотензивными средствами необходимо корректировать дозу последних из-за риска развития симптоматической ортостатической гипотензии.
Антихопинеогические препараты - возможно влияние на абсорбцию леводопы/карбидопы и, следовательно, на ответ пациента на лечение.
Антидепрессанты
Имеются редкие сообщения о нежелательных реакциях, включая повышение артериального давления (АД) и дискинезию, при совместном применении леводопы/ карбидопы и трициклических антидепрессантов.
Одновременное применение леводопы/карбидопы с неселективными ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) противопоказано. Прием ингибиторов МАО должен быть прекращен, по крайней мере, за 2 недели до начала приема препарата.
Возможно одновременное применение карбидопы/леводопы с селективными ингибиторами МАО типа В (например, селегилином гидрохлоридом).
Железо
Исследования показали, что при приеме внутрь препаратов сульфата железа и глюконата железа снижается биодоступность леводопы и/или карбидопы.
Другие лекарственные препараты
Антагонисты D2 дофаминовых рецепторов (например, производные бутирофенона, дифенилбутилпиперидина, тиоксантена, фенотиазина, рисперидона), а также изониазид снижают терапевтический эффект леводопы.
Имеются сообщения о блокировании положительного терапевтического действия леводопы на болезнь Паркинсона в результате приема фенитоина и папаверина. Пациенты, принимающие эти препараты одновременно с леводопой/карбидопой, должны находиться под тщательным наблюдением врача с целью выявления снижения терапевтического эффекта.
Не рекомендуется применять леводопу/карбидопу с препаратами, снижающими уровень дофамина (например, тетрабеназином), или другими лекарственными средствами, снижающими запас моноаминов.
Одновременное применение леводопы/карбидопы с селегилином может быть ассоциировано с развитием выраженной ортостатической гипотензии, что не свойственно для монотерапии препаратом Наком®.
Абсорбция леводопы может быть нарушена у пациентов, находящихся на диете с повышенным содержанием белка, поскольку леводопа конкурирует с некоторыми аминокислотами.
Передозировки
При передозировке усиливается выраженность симптомов, приведенных в разделе «побочное действие».
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля; следует обеспечить тщательное наблюдение и электрокардиографический мониторинг с целью своевременного выявления аритмий, при необходимости следует проводить адекватную антиаритмическую терапию. Меры при острой передозировке препарата Наком® в основном те же, что и при острой передозировке леводопы. Следует отметить, что пиридоксин не эффективен для снятия действия препарата Наком®.
одимо учитывать также сопутствующую терапию, которую пациент получает наряду с препаратом Н
Характеристики
Действующее вещество (МНН)
противопаркинсоническое средство комбинированное (дофамина предшественник+декарбоксилазы периферической ингибитор)