Форметин в Белгороде

-    Повышеннаячувствительность к метформину или к любому вспомогательному веществу;

-    Диабетическийкетоацидоз, диабетическая прекома, кома;

-    Почечнаянедостаточность или нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 45 мл/мин);

-    Острыесостояния, протекающие с риском развития нарушения функции почек: дегидратация(при хронической или тяжелой диарее, многократных приступах рвоты), тяжелыеинфекционные заболевания (например, инфекции дыхательных путей, инфекциимочевыводящих путей), шок;

-    Клиническивыраженные проявления острых или хронических заболеваний, которые могутприводить к развитию тканевой гипоксии (в том числе, сердечная или дыхательнаянедостаточность, острый инфаркт миокарда);

-    Обширныехирургические операции и травмы, когда показано проведение инсулинотерапии(см. раздел «Особые указания»);

-    Печеночнаянедостаточность, нарушение функции печени;

-    Хроническийалкоголизм, острое отравление алкоголем;

-    Беременность;

-    Лактоацидоз(в т.ч. и в анамнезе);

-    Применениев течение менее 48 ч до и в течение 48 ч после проведения радиоизотопных илирентгенологических исследований с введением йодсодержащего контрастноговещества (например, внутренняя урография, ангиография) (см. раздел«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

-    Соблюдениегипокалорийной диеты (менее 1000 кал/сут);

-    Непереносимостьлактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

-    Детскийвозраст до 18 лет в связи с отсутствием данных по применению.

С осторожностью

Применятьпрепарат:

-    Улиц старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу, что связано сповышенным риском развития у них лактоацидоза;

-    Упациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 45–59 мл/мин);

-    Впериод грудного вскармливания.

Таблетки,покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальные, двояковыпуклые. На срезебелого или почти белого цвета.

Всасывание

Послеперорального приема препарата в форме таблеток с пролонгированнымвысвобождением, всасывание метформина замедлено по сравнению с таблетками собычным высвобождением метформина.

Время достижениямаксимальной концентрации (ТС_max) при среднемзначении составляет 5–7 часов (в диапазоне от 4 до 12 часов). В то же время, ТС_max для таблетки собычным высвобождением составляет 2,5 часа.

В равновесномсостоянии, идентичном равновесному состоянию метформина с обычнымвысвобождением, максимальная концентрация (С_max) и площадь подкривой «концентрация-время» (AUC) увеличиваются не пропорционально принимаемойдозе. После однократного приема внутрь 2000 мг метформина в форме таблеток спролонгированным высвобождением, AUC аналогична наблюдаемой после приема 1000мг метформина в форме таблеток с обычным высвобождением два раза в сутки.Внутрииндивидуальная вариабельность С_max и AUC послеприема метформина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением аналогичнанаблюдаемой после приема метформина в форме таблеток с обычным высвобождением.

Всасываниеметформина из таблеток с пролонгированным высвобождением не изменяется взависимости от приема пищи. Не наблюдается кумуляции при многократном приемедо 2000 мг метформина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением.

Распределение

Связь с белкамиплазмы незначительна. С_max в крови ниже С_max в плазме идостигается примерно через такое же время. Средний объем распределения (V_d)колеблется в диапазоне 63–276 л.

Метаболизм

Метаболитов учеловека не обнаружено.

Выведение

Метформинвыводится в неизмененном виде почками.

Почечный клиренсметформина составляет > 400 мл/мин, что указывает на то, что метформинвыводится за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Послеперорального приема период полувыведения составляет около 6,5 часов. Принарушенной функции почек клиренс метформина снижается пропорционально клиренсукреатинина, увеличивается период полувыведения, что может приводить кувеличению концентрации метформина в плазме.

Метформин —бигуанид с гипогликемическим действием, снижающий как базальную, так ипостпрандиальную концентрацию глюкозы в плазме крови. Не стимулирует секрециюинсулина и в связи с этим не вызывает гипогликемии. Повышает чувствительность периферическихрецепторов к инсулину и утилизацию глюкозы клетками. Снижает выработку глюкозыпеченью за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза. Задерживаетвсасывание глюкозы в кишечнике. Метформин стимулирует синтез гликогена,воздействуя на гликогенсинтазу. Увеличивает транспортную емкость всех типовмембранных переносчиков глюкозы. На фоне приема метформина масса тела пациенталибо остается стабильной, либо умеренно снижается.

Метформиноказывает благоприятный эффект на метаболизм липидов: снижает содержание общегохолестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов.

Частота побочныхэффектов препарата расценивается следующим образом:

Очень частые:≥ 1/10.

Частые: ≥1/100, < 1/10.

Нечастые:≥ 1/1000, < 1/100.

Редкие: ≥1/10000, < 1/1000.

Очень редкие:< 1/10000.

Нарушения состороны обмена веществ и питания:

Очень редко:лактоацидоз (см. «Особые указания»).

При длительномприеме метформина может наблюдаться снижение всасывания витамина В₁₂.При обнаружении мегалобластной анемии необходимо учитывать возможностьтакой этиологии.

Нарушения состороны нервной системы:

Часто: нарушениевкуса (металлический привкус во рту).

Нарушения состороны желудочно-кишечного тракта:

Очень часто:тошнота, рвота, диарея, боли в животе и отсутствие аппетита.

Наиболее частоони возникают в начальный период лечения и в большинстве случаев спонтаннопроходят. Для предотвращения симптомов рекомендуется принимать метформин вовремя приема пищи. Медленное увеличение дозы может улучшить желудочно-кишечнуюпереносимость.

Нарушения состороны печени и желчевыводящих путей:

Очень редко:нарушение показателей функции печени и гепатит; после отмены метформина этинежелательные явления полностью исчезают.

Нарушения состороны кожи и подкожных тканей:

Очень редко:кожные реакции, такие как эритема (покраснение кожи), зуд, крапивница.

Если любые изуказанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или были замечены любыедругие побочные эффекты, не указанные в инструкции, необходимо сообщить об этомврачу.

Противопоказанныекомбинации

Йодсодержащиерентгеноконтрастные средства: на фоне функциональной почечнойнедостаточности у пациентов с сахарным диабетом радиологическое исследование сприменением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может вызывать развитиелактоацидоза. Прием препарата Форметин^® Лонг необходимоотменить в зависимости от функции почек за 48 ч до или на времярентгенологического исследования с применением йодсодержащихрентгеноконтрастных средств и возобновлять не ранее 48 ч после, при условии,что в ходе обследования почечная функция была признана нормальной.

Не рекомендуемыекомбинации

Алкоголь: при остройалкогольной интоксикации увеличивается риск развития лактоацидоза, особенно вслучае:

-    недостаточногопитания, соблюдения низкокалорийной диеты;

-    печеночнойнедостаточности.

Во время приемапрепарата следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащихэтанол.

Комбинации,требующие осторожности

Лекарственныесредства с непрямым гипергликемическим действием (например, глюкокортикостероиды(ГКС) и тетракозактид (системного и местного действия), бета₂‑адреномиметики,даназол, хлорпромазин при приеме в больших дозах (100 мг в день) и диуретики:может потребоваться более частый контроль концентрации глюкозы в крови,особенно в начале лечения. При необходимости доза препарата Форметин^® Лонгможет быть скорректирована в процессе лечения и после его прекращения, исходяиз уровня гликемии.

Диуретики: одновременныйприем «петлевых» диуретиков может привести к развитию лактоацидоза из-завозможной функциональной почечной недостаточности. Не следует назначатьпрепарат Форметин^® Лонг, если клиренс креатинина менее 45мл/мин.

Приодновременном применении препарата Форметин^® Лонг с производнымисульфонилмочевины, инсулином, акарбозой, салицилатами возможно развитиегипогликемии.

Нифедипин повышаетабсорбцию и С_max метформина.

Катионныелекарственные средства (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин,хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм и ванкомицин), секретирующиеся впочечных канальцах, конкурируют с метформином за канальцевые транспортныесистемы и могут приводить к увеличению его С_max.

Колесевелам приодновременном применении с метформином в форме таблеток с пролонгированнымвысвобождением увеличивает концентрацию метформина в плазме крови (увеличениеAUC без значительного увеличения С_max).

При примененииметформина в дозе 85 г (в 42,5 раз превышающей максимальную суточную дозу)развития гипогликемии не наблюдалось. Однако в этом случае наблюдалось развитиелактоацидоза. Значительная передозировка или сопряженные факторы риска могутпривести к развитию лактоацидоза (см. «Особые указания»).

Лечение: в случаепоявления признаков лактоацидоза лечение препаратом необходимо немедленнопрекратить, больного срочно госпитализировать и, определив концентрациюлактата, уточнить диагноз. Наиболее эффективным мероприятием по выведению изорганизма лактата и метформина является гемодиализ. Проводят такжесимптоматическое лечение.