Престилол в Барнауле

Показания

Противопоказания

• гиперчувствительность к бисопрололу, периндоприлу, другим ингибиторам АПФ или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата (см. раздел "Лекарственная форма, состав и упаковка");
• острая сердечная недостаточность или эпизоды декомпенсации сердечной недостаточности, когда требуется в/в введение инотропных препаратов;
• кардиогенный шок;
• АV-блокада II или III степени (без электрокардиостимулятора);
• СССУ;
• синоатриальная блокада;
• выраженная брадикардия (ЧСС менее 60 уд./мин);
• тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 100 мм рт.ст.);
• тяжелая бронхиальная астма или тяжелая ХОБЛ;
• выраженные нарушения периферического артериального кровообращения или тяжелые формы синдрома Рейно;
• нелеченая феохромоцитома (см. раздел "Особые указания");
• метаболический ацидоз;
• ангионевротический отек (отек Квинке) на фоне приема других ингибиторов АПФ в анамнезе (см. раздел "Особые указания");
• наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
• коллапс;
• одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функций почек (СКФ <60 мл/мин/1.73 м² площади поверхности тела) ("Фармакокинетика" и "Лекарственное взаимодействие");
• одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией (см.раздел "Особые указания");
• одновременное применение с комбинацией сакубитрил+валсартан (см. разделы "Особые указания", "Лекарственное взаимодействие");
• экстракорпоральная терапия, приводящая к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел "Лекарственное взаимодействие");
• выраженный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки (см. раздел "Особые указания");
• беременность (см. разделы "Беременность и лактация" и "Особые указания");
• период грудного вскармливания (см. разделы "Беременность и лактация" и "Особые указания");
• возраст до 18 лет.

Состав

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция карбонат, крахмал прежелатинизированный, карбоксиметилкрахмал натрия, натрия кроскармеллоза, кремний коллоидный безводный, магния стеарат.

Состав пленочной оболочки: глицерол, гипромеллоза, макрогол 6000, магния стеарат, титана диоксид, краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный.

29 шт. - флаконы из полипропилена, снабженные дозатором и пробкой, содержащей осушитель (силикагель) (1) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
30 шт. - флаконы из полипропилена, снабженные дозатором и пробкой, содержащей осушитель (силикагель) (1) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.

Упаковки для стационаров:
30 шт. - флаконы из полипропилена, снабженные дозатором и пробкой, содержащей осушитель (силикагель) (3) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.

Описание

Описание лекарственной формы

Фармакокинетика

Скорость и степень всасывания бисопролола и периндоприла в составе препарата Престилол не имеет существенных отличий от фармакокинетики бисопролола и периндоприла при их приеме по отдельности в виде монотерапии.

Бисопролол.

Всасывание.

Бисопролол почти полностью (более 90%) всасывается из ЖКТ. Ввиду незначительного метаболизма при "первом прохождении" через печень (приблизительно 10%), его биодоступность после приема внутрь составляет примерно 90%.

Распределение.

Vd равен 3.5 л/кг. Связывание бисопролола с белками плазмы крови составляет примерно 30%.

Метаболизм и выведение.

Бисопролол выводится из организма двумя путями. 50% подвергается метаболизму в печени с образованием неактивных метаболитов, которые затем выводятся почками. Оставшиеся 50% выводятся почками в неизмененной форме. Общий клиренс составляет приблизительно 15 л/ч. T1/2 из плазмы крови составляет 10-12 ч, что обеспечивает сохранение эффекта в течение 24 ч после приема 1 раз/сут.

Особые группы пациентов.

Фармакокинетика бисопролола носит линейный характер и не зависит от возраста.

Поскольку выведение происходит через почки и печень в равной степени, коррекция дозы для пациентов с нарушениями функции печени или почечной недостаточностью не требуется. Фармакокинетика у пациентов с ХСН и нарушениями функции печени или почек не изучалась. У пациентов с ХСН III ФК по классификации NYHA концентрация бисопролола в плазме крови выше, и T1/2 имеет большую продолжительность, по сравнению с аналогичными показателями у здоровых добровольцев. Cmax в плазме крови в равновесном состоянии составляет 64±21 нг/мл при приеме суточной дозы 10 мг, а T1/2 составляет 17±5 ч.

Периндоприл.

Всасывание.

При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается, Cmax в плазме крови достигается в течение 1 часа. T1/2 из плазмы крови составляет 1 ч.

Линейность. Было показано, что зависимость между дозой периндоприла и концентрацией его в плазме крови имеет линейный характер.

Распределение.

Vd свободного периндоприлата составляет приблизительно 0.2 л/кг. Связь периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом, с АПФ, составляет 20% и носит дозозависимый характер.

Метаболизм.

Периндоприл представляет собой пролекарство. 27% от общего количества принятого внутрь периндоприла поступает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо активного периндоприлата, периндоприл образует пять неактивных метаболитов. Концентрация периндоприлата в плазме крови достигает максимума в течение 3-4 ч.

Прием пищи снижает скорость преобразования периндоприла в периндоприлат и, следовательно, его биодоступность, поэтому периндоприла аргинин следует принимать внутрь 1 раз/сут утром до еды.

Выведение.

Периндоприлат выводится из организма почками, и конечный T1/2 свободной фракции составляет приблизительно 17 ч, в результате равновесное состояние достигается в течение 4 сут.

Особые группы пациентов.

Выведение периндоприлата замедлено у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. При почечной недостаточности желательно корректировать дозу в зависимости от степени нарушения функции почек (КК).

Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.

Фармакокинетика периндоприла у пациентов с циррозом печени носит измененный характер: печеночный клиренс исходной молекулы снижен в 2 раза. Тем не мене, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, и, следовательно, коррекции дозы не требуется.

Фармакодинамика

Механизм действия

Бисопролол

Бисопрололпредставляет собой высокоселективный блокатор бета₁‑адренорецепторов,не обладающий стимулирующим и соответствующим мембраностабилизирующимдействием. Он проявляет лишь незначительное сродство к бета₂‑адренорецепторамгладких мышц бронхов и сосудов, а также к бета₂‑адренорецепторам,участвующим в метаболической регуляции. Таким образом, бисопролол в целом неоказывает влияния на сопротивление дыхательных путей и метаболические процессы,в которых участвуют бета₂‑адренорецепторы. Избирательноедействие бисопролола на бета₁‑адренорецепторы сохраняется и запределами диапазона терапевтических доз.

Периндоприл

Периндоприл —ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибиторАПФ). Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), или киназа II, являетсяэкзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I всосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и распад брадикинина, обладающегососудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. Ингибирование АПФприводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что вызываетувеличение активности ренина плазмы крови (по механизму «отрицательной обратнойсвязи») и уменьшение секреции альдостерона.

Поскольку АПФинактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активностикак циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом такжеактивируется система простагландинов. Возможно, что этот эффект является частьюмеханизма антигипертензивного действия ингибиторов АПФ, а также механизмаразвития некоторых побочных эффектов (например, кашля).

Периндоприлоказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболитупериндоприлату. Другие метаболиты не оказывают ингибирующего действия на АПФ in vitro.

Фармакодинамическиеэффекты

Бисопролол

Бисопролол неоказывает значимых отрицательных инотропных эффектов.

Максимальноедействие отмечается через 3–4 часа после приема препарата. Поскольку периодполувыведения составляет 10–12 часов, бисопролол действует в течение 24 часов.Максимальный антигипертензивный эффект бисопролола обычно достигается через2 недели.

При однократномприеме пациентами с ишемической болезнью сердца (ИБС) без хронической сердечнойнедостаточности (ХСН) бисопролол урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС) иударный объем, что ведет к снижению сердечного выброса и потребления кислорода.При постоянном применении исходно повышенное периферическое сосудистоесопротивление снижается. Снижение активности ренина в плазме кровирассматривают как один из механизмов действия, лежащих в основеантигипертензивного эффекта бета-адреноблокаторов.

Бисопрололуменьшает симпато-адренергическую реакцию, блокируя бета‑адренорецепторысердца. Это ведет к урежению ЧСС и сократимости миокарда, в результате чегоуменьшается потребность миокарда в кислороде, что является требуемым эффектомпри стенокардии, связанной с ИБС.

Периндоприл

Артериальнаягипертензия

Периндоприлявляется средством для лечения артериальной гипертензии любой степени тяжести.На фоне его применения отмечается снижение как систолического, так идиастолического артериального давления (АД) в положении «лежа» и «стоя».

Периндоприлуменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление, что приводит кснижению АД и улучшению периферического кровотока без изменения ЧСС.

Как правило,прием периндоприла увеличивает почечный кровоток, скорость клубочковойфильтрации (СКФ) при этом обычно не изменяется.

Клиническаяэффективность и безопасность

Бисопролол

В исследовании сучастием пациентов с ХСН III и IV функционального класса по классификации NYHA,имеющих фракцию выброса < 35% по данным эхокардиографии, было показаноснижение общей смертности с 17,3% до 11,8%. Наблюдалось уменьшение случаеввнезапной смерти и сокращение числа эпизодов, связанных с сердечнойнедостаточностью, требующих госпитализации. В итоге было показано значительноеулучшение функционального статуса ХСН по классификации NYHA.

Периндоприл

Артериальнаягипертензия:

Максимальныйантигипертензивный эффект развивается через 4–6 часов после однократного приемавнутрь и сохраняется в течение, как минимум, 24 часов: наблюдаются остаточныеэффекты, которые составляют примерно 87–100% от максимальных эффектов. СнижениеАД происходит быстро. У пациентов, реагирующих на лечение, нормализация АДдостигается в пределах месяца и сохраняется без развития тахифилаксии.

Прекращениетерапии не вызывает эффекта «рикошета».

Периндоприлуменьшает гипертрофию левого желудочка.

Периндоприлоказывает сосудорасширяющее действие. Он способствует восстановлениюэластичности крупных артерий и уменьшению соотношения толщина стенки/просветдля мелких артерий.

Вспомогательнаятерапия тиазидными диуретиками вызывает синергию по типу суммирования эффектов.Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также снижает риск развитиягипокалиемии, связанный с лечением диуретиком.

Пациенты состабильной ишемической болезнью сердца:

Эффективностьприменения периндоприла у пациентов старше 18 лет со стабильной ИБС безклинических симптомов ХСН изучалась в ходе 4-летнего исследования. 90% участниковисследования ранее перенесли инфаркт миокарда и/или процедуру реваскуляризации.Большинство пациентов получали лекарственные препараты на основе стандартнойтерапии, включая ингибиторы агрегации тромбоцитов, гиполипидемические средстваи бета-адреноблокаторы. Основным критерием эффективности была составнаяконечная точка, включающая сердечно-сосудистую смертность, нефатальный инфарктмиокарда и/или остановку сердца с успешной реанимацией.

Терапияпериндоприлом терт-бутиламином в дозе 8 мг/сутки (эквивалентно 10 мгпериндоприла аргинина) приводила к существенному снижению абсолютного рискаосложнений на 1,9% (снижение относительного риска — 20%). У пациентов, ранееперенесших инфаркт миокарда или процедуру реваскуляризации, снижениеабсолютного риска составило 2,2% (снижение относительного риска — 22,4%) посравнению с группой плацебо. При добавлении периндоприла пациентам, получавшимбета-адреноблокатор, наблюдалось значительное снижение абсолютного рискасердечно-сосудистой смертности, нефатального инфаркта миокарда и/или остановкисердца с успешной реанимацией — на 2,2% (снижение относительного риска —24%) но сравнению с терапией бета-адреноблокаторами без добавленияпериндоприла.

Двойная блокадаренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС):

Имеются данныеклинических исследований комбинированной терапии с применением ингибитора АПФ иантагониста рецептора ангиотензина II (АРА II).

Проводилоськлиническое исследование с участием пациентов, имеющих в анамнезекардиоваскулярное или цереброваскулярное заболевание, либо сахарный диабет 2типа, сопровождающийся подтвержденным поражением органа-мишени, а такжеисследования с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетическойнефропатией.

Данныеисследований не выявили значимого положительного влияния комбинированнойтерапии на возникновение почечных и/или кардиоваскулярных событий и напоказатели смертности, в то время как риск развития гиперкалиемии, остройпочечной недостаточности и/или артериальной гипотензии увеличивался посравнению с монотерапией.

Принимая вовнимание схожие внутригрупповые фармакодинамические свойства ингибиторов АПФ иАРА II, данные результаты можно ожидать для взаимодействия любых другихпрепаратов, представителей классов ингибиторов АПФ и АРА II.

Поэтомуингибиторы АПФ и АРА II не следует применять одновременно у пациентов с диабетическойнефропатией.

Имеются данныеклинического исследования по изучению влияния добавления алискирена кстандартной терапии ингибитором АПФ или АРА II у пациентов с сахарным диабетом2 типа и хроническим заболеванием почек или кардиоваскулярнымзаболеванием, либо имеющих сочетание этих заболеваний. Исследование былопрекращено досрочно в связи с возросшим риском возникновения неблагоприятныхисходов. Кардиоваскулярная смерть и инсульт отмечались чаще в группе пациентов,получающих алискирен, по сравнению с группой плацебо; также нежелательныеявления и серьезные нежелательные явления особого интереса (гиперкалиемия,артериальная гипотензия и нарушения функции почек) регистрировались чаще вгруппе алискирена, чем в группе плацебо.

Пациентыдетского возраста:

Данные побезопасности и эффективности применения препарата Престилол^® у детейотсутствуют.

Побочные действия

Наиболее частые нежелательные реакции при приеме бисопролола включают головную боль, головокружение, ухудшение течения сердечной недостаточности, артериальную гипотензию, ощущение похолодания конечностей, тошноту, рвоту, боль в животе, диарею, запор, астению и повышенную утомляемость.

Наиболее частые нежелательные реакции при приеме периндоприла, о которых сообщалось в клинических исследованиях, включают головную боль, головокружение, вертиго, парестезию, нарушения зрения, шум в ушах, артериальную гипотензию, кашель, одышку, тошноту, рвоту, боль в животе, диарею, запор, дисгевзию, диспепсию, зуд, кожную сыпь, мышечные спазмы и астению.

Для обозначения частоты нежелательных явлений, о которых сообщалось во время клинических исследований и/или в пострегистрационный период при раздельном приеме бисопролола или периндоприла, используется следующая классификация: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (частота не может быть установлена, исходя из доступных данных).

*Оценка частоты нежелательных реакций, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена на основании данных результатов клинических исследований.

**Обычно симптомы наблюдались в начале терапии. Они обычно были выражены в легкой степени и часто проходили в течение 1-2 недель.

Случаи возникновения синдрома неадекватной секреции АДГ были отмечены при применении других ингибиторов АПФ. Синдром неадекватной секреции АДГ по частоте возникновения относится к очень редким, но возможным осложнениям, обусловленным терапией ингибиторами АПФ, включая периндоприл.

Взаимодействия

Взаимодействие между бисопрололом и периндоприлом не наблюдалосьв исследованиях с участием здоровых добровольцев. Ниже представленаинформация о взаимодействии с другими препаратами.

Лекарственные препараты, вызывающие гиперкалиемию. Некоторыелекарственные препараты и классы препаратов могут повышать рискразвития гиперкалиемии: алискирен, соли калия, калийсберегающиедиуретики, ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II,НПВП, гепарины, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин илитакролимус, триметоприм. Комбинации этих препаратов увеличиваютриск развития гиперкалиемии.

Одновременный прием противопоказан.

Алискирен: одновременный прием препарата Престилол и алискиренапротивопоказан пациентам с сахарным диабетом или нарушениямифункции почек, поскольку существует риск развития гиперкалиемии,ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистойзаболеваемости и смертности.

Одновременный прием не рекомендован.

В связи с бисопрололом.

Гипотензивные средства центрального действия, такие как клонидини другие (например, метилдопа, моксонидин, рилменидин):одновременный прием гипотензивных средств центрального действияможет привести к ухудшению течения сердечной недостаточности засчет снижения центрального симпатического тонуса (снижение ЧСС исердечного выброса, расширение сосудов). Резкое прекращениетерапии, особенно до предшествующего снижения дозыбета-адреноблокатора, может увеличить риск развития рикошетнойартериальной гипертензии.

Антиаритмические средства I класса (например, хинидин,дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон): совместноеприменение может влиять на AV-проводимость, а также усиливатьотрицательный инотропный эффект.

Блокаторы медленных кальциевых каналов (верапамил и, в меньшейстепени, дилтиазем): отрицательное влияние на сократительнуюспособность и AV-проводимость. В/в введение верапамила пациентам,получающим бета-адреноблокаторы, может привести к выраженнойартериальной гипотензии и AV-блокаде.

В связи с периндоприлом.

Алискирен: у пациентов, не имеющих сахарного диабета илинарушения функции почек, также возрастает риск возникновениягиперкалиемии, ухудшения функции почек, повышения частоты развитиянежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы исмертности от сердечно-сосудистых заболеваний.

Одновременное лечение ингибиторами АПФ и блокаторами рецепторовангиотензина: данные клинических исследований показали, что двойнаяблокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ,блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана сболее высокой частотой развития таких нежелательных явлений, какартериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек(включая острую почечную недостаточность), по сравнению сприменением только одного препарата, влияющего на РААС.

В литературе были описаны случаи, когда у пациентов сподтвержденным атеросклерозом, сердечной недостаточностью илисахарным диабетом с поражением органов-мишеней, одновременноеприменение ингибитора АПФ и блокатора рецепторов ангиотензина былосвязано с более высокой частотой развития артериальной гипотензии,обмороков, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая оструюпочечную недостаточность), по сравнению с применением только одногопрепарата, влияющего на РААС. Двойная блокада (например, с помощьюкомбинации ингибитора АПФ и антагониста рецепторов ангиотензина II)должна быть ограничена единичными случаями с тщательныммониторингом функции почек, уровня калия и АД.

Эстрамустин: есть риск увеличения частоты развития такихнежелательных явлений, как ангионевротический отек.

Калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, амилорид),соли калия: может развиться гиперкалиемия (с возможным летальнымисходом), особенно при сочетании с почечной недостаточностью(дополнительные эффекты, связанные с гиперкалиемией). Одновременноеприменение периндоприла и указанных выше лекарственных препаратовне рекомендуется. В случае, если одновременное применениенеобходимо, их следует применять с соблюдением мер предосторожностии регулярным контролем содержания калия в сыворотке крови.Информация о применении спиронолактона при сердечнойнедостаточности описана далее по тексту.

Препараты лития: при одновременном применении препаратов лития иингибиторов АПФ было описано обратимое повышение концентрации литияв крови и связанные с этим токсические эффекты. Применениепериндоприла одновременно с препаратами лития не рекомендовано, ноесли применение такой комбинации признано необходимым, требуетсятщательный мониторинг концентрации лития в сыворотке крови.

Одновременный прием требует особой осторожности.

В связи с бисопрололом и периндоприлом.

Гипогликемические средства (инсулины, гипогликемические средствадля перорального применения): на основании эпидемиологическихисследований можно предположить, что применение ингибиторов АПФодновременно с гипогликемическими средствами (инсулины,гипогликемические средства для перорального применения) можетусиливать гипогликемический эффект с риском развития гипогликемии.Развитие данного феномена, по-видимому, более вероятно в первыенедели комбинированной терапии, а также у пациентов с нарушениемфункции почек. Одновременный прием бисопролола с инсулином ипероральными гипогликемическими средствами может вызывать усилениегипогликемического эффекта. Блокада β-адренорецепторов можетмаскировать симптомы гипогликемии.

НПВП (включая ацетилсалициловую кислоту в дозах более 3 г/сут):прием препарата Престилол одновременно с НПВП (т.е.ацетилсалициловой кислотой в дозах, оказывающихпротивовоспалительное действие, ингибиторов ЦОГ-2 и неселективныхНПВП) может привести к ослаблению гипотензивного действиябисопролола и периндоприла.

Кроме того, одновременный прием ингибиторов АПФ и НПВП можетпривести к повышению риска ухудшения функции почек, включаявозможность развития острой почечной недостаточности, а такжеувеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентовс исходно сниженной функцией почек. Такую комбинацию следуетназначать с осторожностью, особенно пожилым пациентам. Пациентыдолжны получать адекватное количество жидкости, рекомендуетсяконтролировать функцию почек как в начале комбинированной терапии,так и периодически в процессе лечения.

Гипотензивные и сосудорасширяющие средства: одновременный приемгипотензивных и сосудорасширяющих средств (таких как нитроглицерин,другие нитраты или другие сосудорасширяющие средства) или другихлекарственных препаратов, которые обладают способностью снижать АД(например, трициклические антидепрессанты, барбитураты,фенотиазины), может усиливать антигипертензивные эффектыпериндоприла и бисопролола.

Трициклические антидепрессанты/антипсихотическиесредства/средства для общей анестезии: одновременный приемингибиторов АПФ с некоторыми анестетиками, трициклическимиантидепрессантами и антипсихотическими средствами может привести кдополнительному снижению АД.

Одновременный прием бисопролола и анестетиков может привести куменьшению рефлекторной тахикардии и увеличению риска артериальнойгипотензии.

Симпатомиметики: одновременный прием бисопролола ибета-симпатомиметиков (таких как изопреналин, добутамин) можетпривести к снижению эффекта обоих препаратов.

Симпатомиметики, которые активируют как β-, так иα-адренорецепторы (например, норадреналин, адреналин): комбинация сбисопрололом может выявить опосредованные α-адренорецепторамисосудосуживающие эффекты этих препаратов, что может привести кповышению АД и усилению перемежающейся хромоты. Такиевзаимодействия более характерны для неселективныхбета-адреноблокаторов.

Симпатомиметики могут уменьшать антигипертензивный эффектингибиторов АПФ.

В связи с бисопрололом.

Блокаторы медленных кальциевых каналов дигидропиридинового ряда,такие как фелодипин и амлодипин: одновременный прием можетувеличивать риск гипотензии, а также не исключено дальнейшееухудшение насосной функции желудочков сердца у пациентов ссердечной недостаточностью.

Антиаритмические средства III класса (например, амиодарон):возможно усиление влияния на AV-проводимость.

Парасимпатомиметики: одновременный прием может снижатьAV-проводимость и повышать риск развития брадикардии.

Бета-адреноблокаторы местного действия (например, глазные капли,назначаемые для лечения глаукомы): при одновременном применениивозможно усиление системных эффектов бисопролола.

Препараты наперстянки: снижение ЧСС, замедлениеAV-проводимости.

В связи с периндоприлом.

Баклофен: усиление антигипертензивного эффекта. Следуеттщательно контролировать уровень АД и при необходимостискорректировать дозу гипотензивного препарата.

Калийнесберегающие диуретики: у пациентов, получающих диуретики,и особенно у лиц со сниженным ОЦК и/или солей, может наблюдатьсячрезмерное снижение АД в начале терапии ингибитором АПФ.Вероятность возникновения гипотензивных эффектов может быть сниженапутем прекращения терапии диуретиками, восполнения ОЦК илиувеличения потребления солей до начала терапии периндоприлом, атакже назначением периндоприла в низкой дозе с постепенным ееувеличением.

При артериальной гипертензии, когда предшествующая терапиядиуретиками могла вызвать снижение ОЦК/солей, необходимо илиотменить диуретик перед началом лечения ингибитором АПФ (в этомслучае калийнесберегающий диуретик позднее может быть назначенвновь), или начать терапию ингибитором АПФ в низкой дозе споследующим постепенным ее повышением.

У пациентов с ХСН, получающих лечение диуретиками, начинатьлечение ингибитором АПФ следует с очень низких доз и, повозможности, после снижения дозы применяемого одновременнокалийнесберегающего диуретика.

Во всех случаях в течение нескольких первых недель терапииингибитором АПФ требуется контроль функции почек (уровнякреатинина).

Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон): приприеме эплеренона или спиронолактона в дозах от 12.5 мг до 50 мг всутки и ингибиторов АПФ в низких дозах - при лечении пациентов ссердечной недостаточностью II-IV ФК по классификации NYHA сфракцией выброса.

Передозировки

Данные по передозировке препарата Престилол^® у человека отсутствуют.

Бисопролол

Симптомы: наиболее частыми признаками, развития которых можно ожидать при передозировке бета-адреноблокаторов, являются брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия. До настоящего времени было описано лишь несколько случаев передозировки бисопролола (максимальная доза 2000 мг), которые имели место у пациентов с артериальной гипертензией и/или ИБС, с развитием брадикардии и/или артериальной гипотензии. У всех описанных пациентов наступило выздоровление. Степень индивидуальной чувствительности к бисопрололу при однократном приеме высокой дозы варьирует в широких пределах, и, вероятно, пациенты с сердечной недостаточностью являются более чувствительными.

Лечение: в случае передозировки лечение следует прекратить и проводить поддерживающую симптоматическую терапию. Имеются ограниченные данные, свидетельствующие о том, что бисопролол плохо выводится при диализе. На основании ожидаемых фармакологических эффектов и рекомендаций для других бета-адреноблокаторов следует рассмотреть возможность принятия следующих мер:

• Брадикардия - в/в введение атропина. Если эффект недостаточный, с осторожностью можно ввести изопреналин или другое средство, обладающее положительным хронотропным действием. Иногда может потребоваться трансвенозная установка искусственного водителя ритма.
• Выраженная артериальная гипотензия - следует провести в/в введение жидкостей и сосудосуживающих препаратов. Может быть эффективным в/в введение глюкагона.
• АV-блокада (II или III степени) - требуется тщательный мониторинг состояния пациента и инфузия изопреналина или трансвенозная установка искусственного водителя ритма.
• Острое ухудшение течения сердечной недостаточности - в/в введение диуретиков, инотропных средств, сосудорасширяющих средств.
• Бронхоспазм - введение бронхолитиков, таких как изопреналин, бета₂-симпатомиметики и/или аминофиллин.
• Гипогликемия - в/в введение глюкозы.

Периндоприл

Симптомы: данные о передозировке у человека ограничены. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать артериальную гипотензию, циркуляторный шок, нарушения водно-электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, ощущение сердцебиения, брадикардию, головокружение, беспокойство и кашель.

Лечение: для лечения передозировки рекомендуется в/в инфузия раствора хлорида натрия в концентрации 9 мг/мл (0.9%). При выраженной артериальной гипотензии пациента следует уложить в положение лежа на спине с приподнятыми ногами. При необходимости может быть в/в введен ангиотензин II и/или раствор катехоламинов. Периндоприл может быть выведен из системного кровотока с помощью гемодиализа (см. раздел "Особые указания"). При развитии устойчивой к терапии брадикардии может потребоваться установка искусственного водителя ритма. Необходимо постоянно контролировать показатели основных жизненных функций организма, концентрацию электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Фармакологическое действие

Бисопролол.

Бисопролол представляет собой высокоселективный блокатор β1-адренорецепторов, не обладающий стимулирующим и соответствующим мембраностабилизирующим действием. Он проявляет лишь незначительное сродство к β2-адренорецепторам гладких мышц бронхов и сосудов, а также к β2-адренорецепторам, участвующим в метаболической регуляции. Таким образом, бисопролол в целом не оказывает влияния на сопротивление дыхательных путей и метаболические процессы, в которых участвуют β2-адренорецепторы. Избирательное действие бисопролола на β1-адренорецепторы сохраняется и за пределами диапазона терапевтических доз.

Периндоприл.

Периндоприл - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ). АПФ, или киназа II, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и распад брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что вызывает увеличение активности ренина плазмы крови (по механизму "отрицательной обратной связи") и уменьшение секреции альдостерона.

Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом также активируется система простагландинов. Возможно, что этот эффект является частью механизма антигипертензивного действия ингибиторов АПФ, а также механизма развития некоторых побочных эффектов (например, кашля).

Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту периндоприлату. Другие метаболиты не оказывают ингибирующего действия на АПФ in vitro.

Источники

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя

Характеристики