Флюксум в Барнауле

Показания

профилактика тромбоза глубоких вен (ТГВ) в следующих случаях:

- общехирургические и ортопедические операции;

- пациенты с высоким риском развития ТГВ;

лечение следующих заболеваний и состояний:

- ТГВ;

- посттромбофлебитический синдром;

- хроническая венозная недостаточность;

- острый тромбофлебит поверхностных вен;

- варикофлебит.

Противопоказания

гиперчувствительность к парнапарину или другим компонентам препарата, гепарину и продуктам из свинины;

проведение регионарной анестезии у пациентов, получающих Флюксум^® с лечебной целью;

состояния или заболевания, осложненные кровотечением, а также с повышенным риском кровотечения или предрасположенностью к кровотечениям: нарушения гемостаза (за исключением коагулопатии потребления, не обусловленной гепарином), язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки и эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта в период обострения, ангиодисплазии, хориоретинопатия, геморрагический инсульт;

тромбоцитопения, индуцированная парнапарином натрия, в т.ч. в анамнезе;

острый бактериальный эндокардит (за исключением эндокардита при протезировании клапанов);

церебральная аневризма;

тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия: артериальное давление (АД) ≥180/100 мм рт.ст.;

тяжелая черепно-мозговая травма в послеоперационном периоде;

тяжелые заболевания почек и поджелудочной железы;

одновременное применение с антагонистами витамина К (после достижения требуемого МНО), салицилатами и другими нестероидными противовоспалительными препаратами, антиагрегантными лекарственными средствами (в т.ч. клопидогрел, дипиридамол, и.т.д), сульфинпиразоном и сочетание высоких доз парнапарина натрия с тиклопидином;

детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: почечная и печеночная недостаточность; легкая и умеренная артериальная гипертензия; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки и эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта в анамнезе или другие заболевания/состояния в анамнезе, которые могут осложниться кровотечением; гепарининдуцированная тромбоцитопения и тромбоцитопения, обусловленная другими низкомолекулярными гепаринами, в т.ч. в анамнезе; хориоретинопатия в анамнезе; заболевания головного и спинного мозга в послеоперационном периоде; одновременное применение с непрямыми антикоагулянтами, системными глюкокортикостероидами (ГКС), декстраном (для парентерального применения); сочетание низких доз парнапарина натрия с тиклопидином.

Состав

Описание лекарственной формы

Прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.

Фармакокинетика

В среднем Флюксум^® достигает своего максимального пика активности против фактора Ха через 3 часа после подкожного введения и имеет период полувыведения около 6 часов; активность анти-Ха сохраняется в крови в течение примерно 20 часов после однократной инъекции; эти характеристики делают возможным применение препарата один раз в день.

Биодоступность парнапарина натрия, которую оценивают по анти-Ха-активности, близка к 100%. Площадь под кривой «концентрация  — время» (AUC) имеет линейную зависимость от дозы. При подкожном пути введения фармакокинетический профиль анти-Ха-активности более благоприятен по сравнению с профилем при внутривенном введении, поскольку характеризуется более плавной кривой с наличием меньшего числа пиков и более медленным снижением активности.

Парнапарин натрия распределяется в печени и почках. В печени метаболизируется до неактивных соединений и выводится из организма почками.

Фармакодинамика

Флюксум^® содержит действующее вещество парнапарин натрия, низкомолекулярный гликозаминогликан с молекулярной массой от 4000 до 6000 Да (средняя молекулярная масса около 5000 Да), который получают с использованием оригинального запатентованного процесса фрагментации и очистки гепарина.

Парнапарин натрия обладает антитромботическим действием. In vitro и in vivo он подавляет в значительной степени фактор Ха, оказывает небольшое влияние на фактор IIа и на частичное активированное тромбопластиновое время (АЧТВ). Парнапарин характеризуется более выраженной активностью в отношении Ха-фактора (анти-Ха) по сравнению к IIа-фактору (анти-IIа). Отношение анти-Ха/анти-IIа-активности больше 4 (в сравнении с гепарином, для которого это соотношение равно 1). Это отношение можно рассматривать как терапевтический индекс или индекс безопасности. Парнапарин натрия не обладает проагрегантным тромбоцитарным действием.

Побочные действия

По данным клинических исследований

Нежелательные реакции были классифицированы по системно-органному классу и распределены по частоте возникновения в следующем порядке: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10);  нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко — тромбоцитопения, иногда тяжелая (см. «Особые указания», ограниченные геморрагические явления, в основном связанные с уже существующими факторами риска, такими как органические заболевания с высоким риском развития кровотечений, или ятрогенные явления (см. также «Взаимодействие»).

Со стороны иммунной системы: очень редко — анафилактические или анафилактоидные реакции.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — дерматит, эритема, кожный зуд, розовая сыпь, кожная сыпь и крапивница.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — гематома, кровотечение, раздражение, боль и дискомфорт в месте введения; редко — эритема (с бляшками), розовая сыпь, некроз в месте инъекции.

Лабораторные исследования: нечасто — повышение активности печеночных трансаминаз.

Травматизм, отравление и осложнения от процедуры: очень редко — спинальные или эпидуральные гематомы, связанные с профилактическим применением гепарина во время спинальной или эпидуральной анестезии, или поясничной пункции. Гематомы вызвали различные степени неврологических изменений, включая длительный или постоянный паралич (см. также «Особые указания»).

По данным пострегистрационных наблюдений

О нижеперечисленных нежелательных явлениях сообщалось во время пострегистрационного наблюдения. Частота этих явлений неизвестна (не может быть рассчитана на основании имеющихся данных).

Кровеносная и лимфатическая система: анемия.

Нервная система: снижение уровня сознания.

Сосудистая система: тромбоз глубоких вен, приливы жара.

Органы дыхания, грудная клетка и средостение: диспноэ, носовое кровотечение, отек глотки, плевральное кровоизлияние.

Желудочно-кишечный тракт: боль в животе, диарея, отек губ, мелена, тошнота.

Печень и желчевыводящая система: холестатический гепатит, желтуха.

Кожа и подкожные ткани: макулопапулезная сыпь, генерализованный зуд.

Костно-мышечная система и соединительные ткани: артралгия, миалгия.

Репродуктивная система и молочные железы: метроррагия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: астения.

Взаимодействия

Лекарственные комбинации, которые не рекомендуются

Ацетилсалициловая кислота, другие салицилаты, НПВП. Повышен риск кровотечения из-за антитромбоцитарного действия и повреждающего влияния на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта этих препаратов.

Тиклопидин. Повышен риск кровотечения из-за антитромбоцитарного действия. Не рекомендуется совместное применение с высокими терапевтическими дозами парнапарина натрия. При применении вместе с низкими профилактическими дозами парнапарина натрия, необходимо тщательное клиническое наблюдение и контроль показателей свертывания.

Другие антиагрегантные лекарственные средства (например, клопидогрел, дипиридамол). Повышен риск развития кровотечения.

Сульфинпиразон. Повышен риск развития кровотечения.

Лекарственные комбинации, которые могут применяться с осторожностью

Пероральные антикоагулянты. Усиление антикоагуляционного действия. При замене парнапарина натрия пероральными антикоагулянтами необходимо тщательное наблюдение за пациентом. Чтобы оценить влияние этих препаратов на гемостаз, анализы крови следует брать перед назначением парнапарина натрия.

Системные ГКС. Повышен риск развития кровотечения при приеме ГКС в высоких дозах более 10 дней из-за повреждения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и прямого воздействия на стенку сосудов. Применение парнапарина натрия совместно с ГКС необходимо обосновать и проводить эту терапию под наблюдением врача.

Декстран (для парентерального применения). Повышен риск развития кровотечения из-за антитромбоцитарного действия. При совместном применении необходима коррекция дозы парнапарина натрия, чтобы снижение показателей свертывания крови было не более чем в 1,5 раза.

Эффект парнапарина натрия снижается при совместном применении с аскорбиновой кислотой, антигистаминными препаратами, сердечными гликозидами, пенициллином (внутривенное введение), тетрациклином, производными фенотиазина.

Несовместимость

Флюксум^®  — кислый полисахарид, который образует нерастворимые комплексы с основаниями. По этой причине раствор препарата Флюксум^® несовместим с растворами витамина К, витаминов группы В, гидрокортизона, гиалуронидазы, кальция глюконата, четвертичных аммониевых оснований, хлорамфеникола, тетрациклина и аминогликозидов.

Передозировки

Симптомы: может развиться кровотечение, которое не наблюдается при применении препарата в терапевтических дозах.

Лечение: для нейтрализации действия препарата необходимо назначить протамина сульфат внутривенно из расчета 0,6 мл протамина сульфата на 0,1 мл препарата Флюксум^®.

Фармакологическое действие

Источники

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя

Характеристики