Аторика в Барнауле

Показания

- Симптоматическая терапия остеоартроза, ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, боли и воспаления, связанных с острым подагрическим артритом. - Краткосрочная терапия умеренной острой боли после стоматологических операций.

Противопоказания

Полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа или околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и других НПВП (в т.ч. в анамнезе).

Эрозивно-язвенные изменения слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной кишки, активное желудочно-кишечное кровотечение, цереброваскулярное или иное кровотечение.

Воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, неспецифический язвенный колит) в фазе обострения.

Гемофилия и другие нарушения свертываемости крови.

Выраженная сердечная недостаточность (II-IV функциональные классы по классификации NYHA).

Выраженная печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или активное заболевание печени.

Почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин), прогрессирующие заболевания почек, подтвержденная гиперкалиемия.

Период после проведения аортокоронарного шунтирования; заболевания периферических артерий, цереброваскулярные заболевания, клинически выраженная ИБС.

Устойчивая артериальная гипертензия при значениях АД более 140/90 мм рт. ст.

Беременность, период лактации (грудного вскармливания).

Детский и подростковый возраст до 16 лет.

Повышенная чувствительность к эторикоксибу.

Состав

Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат - 60 мг, кремния диоксид коллоидный - 4 мг, кроскармеллоза натрия - 4 мг, магния стеарат - 2 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип 101) - 70 мг.

Состав пленочной оболочки: Вивакоат РМ-7Р-182 зеленый - 8 мг, в том числе: гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза)- 0.4000 мг,гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза)- 4,0000 мг, краситель железа оксид желтый- 0,0264 мг, краситель бриллиантовый синий -0,0024 мг, краситель хинолиновый желтый-0,1920 мг, макрогол (полиэтиленгликоль)- 0,4000 мг, тальк- 0,6000 мг, титана диоксид- 2,3792 мг.

Описание лекарственной формы

Таблетки круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкойзеленого цвета. На поперечном разрезе - почти белого цвета.

Фармакокинетика

Абсорбция

Эторикоксиб быстро всасывается при приеме внутрь. Абсолютнаябиодоступность при приеме внутрь составляет около 100%. Приприменении препарата у взрослых натощак в дозе 120 мг один раз всутки до достижения равновесного состояния максимальнаяконцентрация (Сmax) составляет 3,6 мкг/мл. Время достижениямаксимальной концентрации (ТCmax) в плазме крови - 1 ч после приемапрепарата. Средняя геометрическая AUC0-24ч - 37,8 мкг*ч/мл.Фармакокинетика эторикоксиба в пределах терапевтических доз носитлинейный характер.

При приеме эторикоксиба в дозе 120 мг во время еды (еда свысоким содержанием жиров) не наблюдалось клинически значимоговлияния на степень абсорбции. Скорость абсорбции изменялась, чтоприводило к снижению Сmax на 36% и увеличению ТСmax на 2 ч.

Данные результаты не считаются клинически значимыми. Вклинических исследованиях эторикоксиб применялся независимо отприема пищи.

Распределение

Эторикоксиб приблизительно на 92% связывается с белками плазмыкрови у человека при концентрациях 0,05-5 мкг/мл. Объемраспределения (Vdss) в равновесном состоянии составляет около 120л.

Эторикоксиб проникает через плацентарный барьер игематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Эторикоксиб интенсивно метаболизируется. Менее 1% эторикоксибавыводится почками в неизмененном виде. Основной путь метаболизма -образование 6'-гидроксиметилэторикоксиба, катализируемое ферментамисистемы цитохромов. CYP3A4 способствует метаболизму эторикоксиба invivo. Исследования in vitro указывают, изоферменты CYP2D6, CYP2C9,CYP1A2 и CYP2C19 также могут катализировать основной путьметаболизма, но их количественное воздействие in vivo неизучалось.

У человека обнаружено 5 метаболитов эторикоксиба. Основнымметаболитом является 6'-карбоксиацегилэторикоксиб, образующийся придополнительном окислении 6'-гидроксиметилэторикоксиба. Эти основныеметаболиты не обладают заметной активностью, либо являются слабымиингибиторами ЦОГ-2. Ни один из этих метаболитов не ингибируетЦОГ-1.

Выведение

При однократном внутривенном введении здоровым добровольцаммеченого радиоактивного эторикоксиба в дозе 25 мг 70% эторикоксибавыводилось через почки, 20% - через кишечник, преимущественно ввиде метаболитов. Менее 2% обнаруживалось в неизмененном виде.

Выведение эторикоксиба происходит в основном путем метаболизма споследующим выведением через почки.

Разновесная концентрация достигается при ежедневном приеме 120мг эторикоксиба через 7 суток с коэффициентом кумуляции около 2,что соответствует периоду полувыведения около 22 ч. Плазменныйклиренс после внутривенного введения 25 мг составляетприблизительно 50 мл/мин.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

Фармакокинетика у пожилых пациентов (65 лет и старше)сопоставима с фармакокинетикой у молодых пациентов.

Пол

Фармакокинетика эторикоксиба сходна у мужчин и женщин.

Печеночная недостаточность

У пациентов с нарушениями функции печени легкой степени тяжести(5-6 баллов но классификации Чайлд-Пью) прием эторикоксиба в дозе60 мг один раз в сутки сопровождался увеличением показателя AUC на16% но сравнению со здоровыми лицами, принимавшими препарат в тойже дозе.

У пациентов с нарушениями функции печени средней степени тяжести(7-9 баллов по классификации Чайлд-Пью), принимавших эторикоксиб вдозе 60 мг через день, среднее значение AUC было таким же, как уздоровых лиц, принимавших эторикоксиб ежедневно в той же дозе.Эторикоксиб в дозе 30 мг один раз в день нс изучался в даннойпопуляции. Данные клинических и фармакокинетических исследований упациентов с тяжелым нарушением функции печени (>10 баллов поклассификации Чайлд-Пью) отсутствуют.

Почечная недостаточность

Фармакокинетические показатели однократного примененияэторикоксиба в дозе 120 мг у пациентов с нарушениями функции почексредней и тяжелой степени и с терминальной стадией хроническойпочечной недостаточности (ХПН), находящихся па гемодиализе, неотличались существенно от показателей у здоровых лиц. Гемодиализнезначительно влиял на выведение (клиренс диализа - около 50мл/мин).

Дети

Фармакокинетические параметры эторикоксиба у детей до 12 лет неизучались.

В фармакокинетическом исследовании (n=16), проводившемся уподростков в возрасте от 12 до 17 лет, фармакокинетика у подростковс массой тела от 40 до 60 кг при приеме эторикоксиба в дозе 60 мгодин раз в день и у подростков с массой тела более 60 кг при приемеэторикоксиба в дозе 90 мг один раз в день была аналогичнафармакокинетике у взрослых при приеме эторикоксиба в дозе 90 мгодин раз в день. Безопасность и эффективность эторикоксиба у детейне установлена.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: часто - эпигастральная боль, тошнота, диарея, диспепсия, метеоризм; иногда - вздутие живота, отрыжка, усиление перистальтики, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, гастрит, язва слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной кишки, синдром раздраженного кишечника, эзофагит, язвы слизистой оболочки полости рта, рвота; очень редко - язвы ЖКТ (с кровотечением или перфорацией), гепатит.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, слабость; иногда - нарушение вкуса, сонливость, нарушения сна, нарушения чувствительности, в т.ч. парестезии/гиперестезии, тревога, депрессия, нарушения концентрации; очень редко - галлюцинации, спутанность сознания.

Со стороны органов чувств: иногда - нечеткость зрения, конъюнктивит, шум в ушах, вертиго.

Со стороны мочевыделительной системы: иногда - протеинурия; очень редко - почечная недостаточность, обычно обратимая при отмене препарата.

Аллергические реакции: очень редко - анафилактические/анафилактоидные реакции, включая выраженное снижение АД и шок.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - сердцебиение, повышение АД; иногда - приливы, нарушение мозгового кровообращения, фибрилляция предсердий, застойная сердечная недостаточность, неспецифические изменения ЭКГ, инфаркт миокарда; очень редко - гипертонический криз.

Со стороны дыхательной системы: иногда - кашель, одышка, носовое кровотечение; очень редко - бронхоспазм.

Дерматологические реакции: часто - экхимозы; иногда - отечность лица, кожный зуд, сыпь; очень редко - крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.

Инфекционные осложнения: иногда - гастроэнтерит, инфекции верхних отделов дыхательных путей, мочевыводящего тракта.

Со стороны костно-мышечной системы: иногда - мышечные судороги, артралгия, миалгия.

Со стороны обмена веществ: часто - отеки, задержка жидкости; иногда - изменения аппетита, повышение массы тела.

Со стороны лабораторных исследований: часто - повышение активности печеночных трансаминаз; иногда - повышение азота в крови и моче, повышение активности КФК, снижение гематокрита, снижение гемоглобина, гиперкалиемия, лейкопения, тромбоцитопения, повышение креатинина сыворотки, повышение мочевой кислоты; редко - повышение натрия в сыворотке крови.

Прочие: часто - гриппоподобный синдром; иногда - боли в грудной клетке.

Взаимодействия

Фармакодинамическое взаимодействие

Пероральные антикоагулянты (варфарин)

У пациентов, получающих варфарин, прием эторикоксиба в дозе 120мг в день сопровождался увеличением примерно на 13% международногонормализованного отношения (МНО) протромбинового времени. Упациентов, получающих пероральные антикоагулянты, следуетконтролировать показатели протромбинового времени и МНО в началелечения или при изменении лечения эторикоксибом, в особенности впервые несколько дней.

Диуретические препараты, ингибиторы ангиотензинпревращающегофермента (АПФ) и антагонисты рецепторов ангиотензина II

НПВП могут ослаблять эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушениемфункции почек (например, у пациентов с дегидратацией или у пожилыхпациентов с нарушенной функцией почек) одновременное применениеингибитора АПФ или антагониста рецепторов ангиотензина II ипрепаратов, ингибирующих циклооксигеназу, может приводить кдополнительному ухудшению функции почек, включая возможное развитиеострой почечной недостаточности, которая обычно носит обратимыйхарактер. Следует помнить о возможности возникновения такихвзаимодействий у пациентов, которые принимают эторикоксибодновременно с ингибиторами АПФ или с антагонистами рецепторовангиотензина II. Такую комбинацию следует назначать состорожностью, особенно пациентам пожилого возраста. В началекомбинированного лечения, а также с определенной периодичностью вдальнейшем следует провести восполнение дефицита жидкости ирассмотреть вопрос мониторинга функции почек.

Ацетилсалициловая кислота

В исследовании с участием здоровых добровольцев эторикоксиб вдозе 120 мг в день в равновесном состоянии не влиял наантитромбоцитарную активность ацетилсалициловой кислоты (81 мг 1раз в день). Эторикоксиб можно применять одновременно сацетилсалициловой кислотой в низких дозах, предназначенных дляпрофилактики СС заболеваний. Однако одновременное назначение низкихдоз ацетилсалициловой кислоты и эторикоксиба может привести кувеличению частоты язвенного поражения ЖКТ и других осложнений посравнению с приемом только эторикоксиба. Одновременное применениеэторикоксиба с ацетилсалициловой кислотой в дозах, превышающихрекомендованные для профилактики СС осложнений, а также с другимиНПВП не рекомендуется.

Циклоспорин и такролимус

Взаимодействие эторикоксиба с этими препаратами не изучалось,однако одновременное применение НПВП с циклоспорином и такролимусомможет усиливать нефротоксический эффект этих препаратов. Приодновременном применении эторикоксиба с любым из этих препаратовследует контролировать функцию почек.

Фармакокинетическое взаимодействие

Влияние эторикоксиба на другие лекарственные препараты

Литий

НПВП уменьшают выведение лития почками и, следовательно,повышают концентрацию лития в плазме крови. При необходимостипроводят частый контроль концентрации лития в крови и корректируютдозу лития в период одновременного применения с НПВП, а также приотмене НПВП.

Метотрексат

В двух исследованиях изучались эффекты эторикоксиба в дозах 60мг, 90 мг и 120 мг 1 раз в день в течение семи дней у пациентов,получавших 1 раз в неделю метотрексат в дозе от 7,5 мг до 20 мг поповоду ревматоидного артрита. Эторикоксиб в дозах 60 мг и 90 мг неоказывал влияния на концентрацию в плазме и почечный клиренсметотрексата. В одном исследовании эторикоксиб в дозе 120 мг неоказывал влияния па фармакокинетические показатели метотрексата. Вдругом исследовании концентрация метотрексата в плазме повышаласьна 28%, а почечный клиренс метотрексата снижался на 13%. Приодновременном назначении эторикоксиба и метотрексата следует вестинаблюдение на предмет возможного появления токсических эффектовметотрексата.

Пероральные контрацептивы

Прием эторикоксиба в течение 21 дня в дозе 60 мг с пероральнымиконтрацептивами, содержащими 35 мкг этинилэстрадиола (ЭЭ) и от 1,5до 1 мг норэтиндрона, увеличивает AUC0-24ч ДЛЯ ЭЭ на 37%. Приемэторикоксиба в дозе 120 мг с вышеуказанными пероральнымиконтрацептивами (одновременно или с интервалом в 12 часов)увеличивает равновесную AUC0-24ч ДЛЯ ЭЭ на 50-60%. Это увеличениеконцентрации ЭЭ следует принимать во внимание при выборесоответствующего перорального контрацептива для одновременногоприменения с эторикоксибом. Подобный факт может приводить кувеличению частоты развития нежелательных явлений, связанных сприменением пероральных контрацептивов (например, венозныхтромбоэмболий у женщин из группы риска).

Заместительная гормональная терапия (ЗГТ)

Назначение эторикоксиба в дозе 120 мг одновременно с препаратамидля заместительной гормональной терапии, содержащимиконъюгированные эстрогены в дозе 0,625 мг, в течение 28 днейувеличивает среднее значение равновесной AUC0-24чнеконъюгированного эстрона (41%), эквилина (76%) и 17-β-эстрадиол а(22%). Влияние доз эторикоксиба, рекомендованных для длительногоприменения (30 мг, 60 мг и 90мг), не изучалось. Эторикоксиб в дозе120 мг изменял экспозицию (AUC0-24ч) данных эстрогенных компонентовменее чем вдвое по сравнению с монотерапией препаратом, содержащимконъюгированные эстрогены, при увеличении дозы последнего с 0,625мг до 1,25 мг. Клиническое значение таких повышений неизвестно.Применение комбинации эторикоксиба и препарата, содержащего болеевысокие дозы конъюгированных эстрогенов, не изучалось. Повышениеконцентрации эстрогенов следует принимать во внимание при выборегормонального препарата для применения в период постменопаузы приодновременном назначении с эторикоксибом, поскольку увеличениеэкспозиции эстрогенов может повышать риск развития нежелательныхявлений, связанных с ЗГТ.

Преднизон/преднизолон

В исследованиях лекарственных взаимодействий эторикоксиб несказывал клинически значимого влияния на фармакокинетикупреднизона/преднизолона.

Дигоксин

При применении эторикоксиба в дозе 120 мг один раз в день втечение 10 дней у здоровых добровольцев не наблюдалось измененияAUC0-24ч в равновесном состоянии или влияния на выведение дигоксинапочками. Выло отмечено увеличение показателя Сmax дигоксина(приблизительно на 33%). Такое повышение, как правило, не являетсясущественным у большинства пациентов. Однако при одновременномприменении эторикоксиба и дигоксина следует наблюдать за состояниемпациентов с высоким риском развития токсического действиядигоксина.

Влияние эторикоксиба на препараты, метаболизирующиесясульфотрансферазами

Эторикоксиб является ингибитором сульфотрансферазы человека (вчастности SULT1E1) и может повышать концентрации ЭЭ в сывороткекрови. В связи с тем, что в настоящее время получено недостаточноданных о влиянии различных сульфотрансфераз, а их клиническаязначимость для применения многих препаратов еще изучается,целесообразно с осторожностью назначать эторикоксиб одновременно сдругими препаратами, метаболизирующимися в основномсульфотрансферазами человека (например, пероральный сальбутамол иминоксидил).

Влияние эторикоксиба на препараты, метаболизирующиесяизоферментами системы цитохромов

На основании результатов исследований in vitro не ожидается, чтоэторикоксиб будет ингибировать изоферменты цитохрома Р450 1А2, 2С9,2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4. В исследовании с участием здоровыхдобровольцев ежедневное применение эторикоксиба в дозе 120 мг неоказывало влияния на активность изофермента CYP3A4 в печени,согласно результатам эритромицинового дыхательного теста.

Влияние других препаратов на фармакокинетику эторикоксиба

Основной путь метаболизма эторикоксиба зависит от ферментовсистемы цитохромов. Изофермент CYP3A4 способствует метаболизмуэторикоксиба in vivo. Исследования in vitro дают основанияполагать, что изоферменты CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 такжемогут катализировать основной путь метаболизма, но ихколичественные характеристики in vivo не изучались.

Кетоконазол

Кетоконазол является мощным ингибитором изофермента CYP3A4. Приназначении кетоконазола здоровым добровольцам в дозе 400 мг одинраз в сутки в течение 11 дней он не оказывал клинически значимоговлияния на фармакокинетику однократной дозы эторикоксиба 60 мг(увеличение AUC на 43%).

Вориконазол и миконазол

Одновременное назначение сильных ингибиторов изофермента CYP3A4(вориконазол для приема внутрь или миконазол местно в виде гель дляприема внутрь) и эторикоксиба вызывало небольшое увеличениеэкспозиции эторикоксиба, которое па основании опубликованных данныхне было признано клинически значимым.

Рифампицин

Одновременное назначение эторикоксиба и рифампицина (мощноюиндуктора системы цитохромов) приводило к снижению концентрацииэторикоксиба в плазме крови на 65%. Такое взаимодействие можетсопровождаться рецидивом симптомов при одновременном примененииэторикоксиба с рифампицином. Эти данные могут указывать нанеобходимость повышения дозы, однако применять эторикоксиб в дозах,которые превышают рекомендованные для каждого показания не следует,поскольку комбинированное применение рифампицина и эторикоксиба втаких дозах не изучалось.

Антациды

Антациды не оказывают клинически значимого действия нафармакокинетику эторикоксиба.

Передозировки

В клинических исследованиях прием эторикоксиба в разовой дозе до 500 мг или многократный прием до 150 мг/день в течение 21 дня не вызывал существенных токсических эффектов. Были получены сообщения об острой передозировке эторикоксибом, однако в большинстве случаев о нежелательных реакциях не сообщалось. Наиболее частые нежелательные реакции соответствовали профилю безопасности эторикоксиба (например, нарушения со стороны ЖКТ, кардиоренальные явления). В случае передозировки целесообразно применять обычные поддерживающие меры, такие как удаление невсосавшегося препарата из ЖКТ, клиническое наблюдение и, при необходимости, поддерживающая терапия. Эторикоксиб не выводится при гемодиализе, выведение эторикоксиба при перитонеальном диализе не изучалось.

Фармакологическое действие

НПВС. Селективный ингибитор ЦОГ-2, в терапевтических концентрациях блокирует образование простагландинов и оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие. Селективное угнетение ЦОГ-2 сопровождается уменьшением выраженности клинических симптомов, связанных с воспалительным процессом, при этом отсутствует влияние на функцию тромбоцитов и слизистую оболочку ЖКТ.

Эторикоксиб обладает дозозависимым эффектом ингибирования ЦОГ-2, не оказывая влияние на ЦОГ-1 при применении в суточной дозе до 150 мг. Не оказывает влияния на выработку простагландинов в слизистой оболочке желудка и на время кровотечения. В проведенных исследованиях не наблюдалось снижения уровня арахидоновой кислоты и агрегации тромбоцитов, вызываемой коллагеном.

Источники

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя

Характеристики