ТиелВел в Архангельске

Показания

Лечение тяжелых инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами, а также для эмпирической терапии инфекционного процесса еще до определения его бактериальных возбудителей.

Препарат ТиелВел® для в/в введения показан для лечения:
- интраабдоминальных инфекций, вызванных Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroides spp., включая B. fragilis, Fusobacterium spp.;
- инфекций нижних дыхательных путей, вызванных Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Serratia marcescens;
- инфекций мочевыводящих путей (осложненных и неосложненных), вызванных Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa;
- инфекций костей и суставов, вызванных Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa;
- инфекций кожи и мягких тканей, вызванных Streptococcus pyogenes, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Bacteroides spp., включая B. fragilis, Fusobacterium spp.;
- гинекологических инфекций, вызванных Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Escherichia coli, Streptococcus agalactiae (стрептококки группы B), Enterobacter spp., Gardnerella vaginalis, Klebsiella spp., Proteus spp., Bifidobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroides spp., включая B. fragilis;
- бактериальной септицемии, вызванной Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Serratia spp., Bacteroides spp., включая B. fragilis, Pseudomonas aeruginosa;
- бактериального эндокардита, вызванного Staphylococcus aureus (пенициллиназо- продуцирующие штаммы).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата; повышенная чувствительность к другим карбапенемам; тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции) на любые другие бета- лактамные антибиотики (например, пенициллины или цефалоспорины);
Дети до 3 месяцев;
Дети с нарушенной функцией почек (сывороточный креатинин более 2 мг/дл);
Пациенты с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин (за исключением тех случаев, когда не позднее чем через 48 ч после инфузии препарата будет проводиться гемодиализ).

С осторожностью:
- Псевдомембранозный колит;
- Пациенты, имеющие в анамнезе заболевания желудочно-кишечного тракта;
- Пациенты с клиренсом креатинина < 90 мл/мин;
- Пациенты, находящиеся на гемодиализе;
- Пациенты с заболеваниями центральной нервной системы.

Состав

Активное вещество:
1 флакон содержит: имипенема моногидрат - 530 мг (в пересчете на имипенем - 500 мг); циластатин натрия - 532 мг (в пересчете на циластатин - 500 мг).

Вспомогательные вещества:
Натрия гидрокарбонат (натрия бикарбонат) - 20 мг.

Описание

Порошок для приготовления раствора для инфузий 500 мг + 500 мг. По 500 мг + 500 мг действующих веществ во флаконы бесцветного стекла (тип I) вместимостью 20 мл, герметично упакованные пробками резиновыми, обжатые колпачками алюминиевыми или колпачками комбинированными алюминиевыми с пластмассовыми крышками. 1 флакон с инструкцией по применению помещают в пачки из картона.

Описание лекарственной формы

Порошок от белого до светло-желтого цвета.

Фармакокинетика

Связь с белками плазмы имипенема - 20 %, циластатина - 40 %. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) имипенема при внутривенном (в/в) введении в дозе 500 мг составляет 20 мин и достигает значений от 21 до 58 мкг/мл; время достижения Cmax циластатина при в/в введении в дозе 500 мг составляет 20 мин и достигает значений от 21 до 55 мкг/мл. После введения препарата в течение 4-6 ч Cmax имипенема снижается до значения 1 мкг/мл и ниже.

Период полувыведения для каждого из компонентов составляет 1 ч. Примерно 70 % введенного в/в имипенема выводится почками в течение 10 ч. Концентрация имипенема в моче свыше 10 мкг/мл может сохраняться на протяжении 8 ч после в/в введения препарата. Около 70-80 % циластатина выводится почками в течение 10 ч после в/в введения препарата.

При в/в введении препарата через каждые 6 ч пациентам с нормальной функцией почек кумуляции имипенема/циластатина в плазме или моче не наблюдали.

После в/в введения препарата в дозе 1 г были определены следующие средние значения концентрации имипенема в тканях и средах организма человека:
Стекловидное тело глазного яблока: 3,4 мкг/мл - время измерения-3,5 ч.;
Внутриглазная жидкость: 2,99 мкг/мл - время измерения-2 ч.;
Ткань легкого: 5,6 мкг/мл - время измерения-1 ч.;
Мокрота: 2,1 мкг/мл - время измерения-1 ч.;
Плевральная жидкость: 22 мкг/мл - время измерения-1 ч.;
Перитонеальная жидкость: 23,9 мкг/мл - время измерения-2 ч.;
Желчь: 5,3 мкг/мл - время измерения-2,25 ч.;
Ликвор (без воспаления): 1 мкг/мл - время измерения-4 ч.;
Ликвор (при воспалении): 2,6 мкг/мл - время измерения-2 ч.;
Секрет предстательной железы: 0,2 мкг/мл - время измерения-1,0-1,5 ч.;
Ткань предстательной железы: 5,3 мкг/мл - время измерения-1,0-2,75 ч.;
Фаллопиевы трубы: 13,6 мкг/мл - время измерения-1 ч.;
Эндометрий: 11,1 мкг/мл - время измерения-1 ч.;
Миометрий: 5 мкг/мл - время измерения-1 ч.;
Костная ткань: 2,6 мкг/мл - время измерения-1 ч.;
Интерстициальная жидкость: 16,4 мкг/мл - время измерения-1 ч.;
Кожа: 4,4 мкг/мл - время измерения-1 ч.;
Соединительная ткань: 4,4 мкг/мл - время измерения-1 ч.

Фармакодинамика

Препарат состоит из двух компонентов. Имипенем - бета-лактамный антибиотик широкого спектра действия, производное тиенамицина, относится к группе карбапенемов. Подавляет синтез клеточной стенки бактерий и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, аэробных и анаэробных.

Циластатин натрия ингибирует дегидропептидазу - фермент, метаболизирующий имипенем в почках, что значительно увеличивает концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях. Циластатин не имеет собственной антибактериальной активности, не угнетает бета-лактамазы бактерий.

Препарат устойчив к разрушению бактериальными бета-лактамазами, что делает его эффективным в отношении многих микроорганизмов-продуцентов бета-лактамаз, таких как Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. и Enterobacter spp., которые устойчивы к большинству бета-лактамных антибиотиков.

Антибактериальный спектр препарата включает практически все клинически значимые патогенные микроорганизмы.

Спектр противомикробной чувствительности имипенема in vivo и in vitro:
• Аэробные грамположительные микроорганизмы:
Enterococcus faecalis (Enterococcus faecium не чувствителен in vitro); Staphylococcus aureus, включая пенициллиназообразующие штаммы; Staphylococcus epidermidis, включая пенициллиназообразующие штаммы (метициллин- резистентные стафилококки нечувствительны к имипенему); Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В); Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes;
• Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:
Acinetobacter spp.; Citrobacter spp.; Enterobacter spp.; Escherichia coli Gardnerella vaginalis Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Klebsiella spp.; Morganella morganii Proteus vulgaris Providencia rettgeri; Pseudomonas aeruginosa (имипенем неактивен in vitro против Stenotrophomonas [ранее Xanthomonas, ранее Pseudomonas] maltophilia и некоторых штаммов Burkholderia cepacia) Serratia spp., включая S. Marcescens;
• Анаэробные грамположительные микроорганизмы:
Bifidobacterium spp.; Clostridium spp.; Eubacterium spp.; Peptococcus spp.; Peptostreptococcus spp.; Propionibacterium spp.;
• Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:
Bacteroides spp., включая B. fragilis Fusobacterium spp.

Чувствительные in vitro (клиническая эффективность не установлена):
• Аэробные грамположительные микроорганизмы:
Bacillus spp.; Listeria monocytogenes Nocardia spp.; Staphylococcus saprophyticus Streptococcus spp. групп C, G и Viridans;
• Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:
Aeromonas hydrophila Alcaligenes spp.; Capnocytophaga spp.; Haemophilus ducreyi; Neisseria gonorrhoeae, включая пенициллиназообразующие штаммы Pasteurella spp.; Providencia stuartii;
• Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:
Prevotella bivia Prevotella disiens Prevotella melaninogenica Veillonella spp.

In vitro действует синергично с аминогликозидами в отношении некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa.

Побочные действия

В клинических исследованиях имипенем+[циластатин] внутривенно вводился 1723 пациентам. Наиболее частыми системными побочными эффектами, вероятно связанными с применением препарата, были тошнота (2,0 %), диарея (1,8 %), рвота (1,5 %), сыпь (0,9 %), лихорадка (0,5 %), снижение артериального давления (0,4 %), судороги (0,4 %) (см. раздел «Особые указания»), головокружение (0,3 %), зуд (0,3 %), крапивница (0,2 %), сонливость (0,2 %). Наиболее частыми местными побочными эффектами были флебит/тромбофлебит (3,1 %), боль в месте введения (0,7 %), эритема в месте введения (0,4 %) и рубцевание стенки вен (0,2 %). Также часто сообщалось о повышении активности сывороточных трансаминаз и щелочной фосфатазы.

Ниже перечислены побочные эффекты, зарегистрированные в ходе клинических исследований и в пострегистрационном опыте применения.

Зарегистрированные побочные эффекты классифицированы по частоте: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, < 1/100), редко (> 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна.

Инфекции и инвазии: редко - псевдомембранозный колит, кандидоз; очень редко - гастроэнтерит.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто - эозинофилия; нечасто - панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз; редко - агранулоцитоз; очень редко - гемолитическая анемия, угнетение функции красного ростка костного мозга.

Нарушения со стороны иммунной системы: редко - анафилактические реакции.

Психические нарушения: нечасто - психические нарушения, включая галлюцинации и состояния спутанности сознания.

Нарушения со стороны нервной системы: нечасто - судороги, миоклония, головокружение, сонливость; редко - энцефалопатия, парестезия, тремор, извращение вкуса; очень редко - обострение миастении, головная боль; частота неизвестна - ажитация, дискинезия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: редко - снижение слуха; очень редко - вертиго, звон в ушах.

Нарушения со стороны сердца: очень редко - цианоз, тахикардия, ощущение сердцебиения.

Нарушения со стороны сосудов: часто - тромбофлебит; нечасто - снижение артериального давления; очень редко - «приливы».

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко - одышка, гипервентиляция, боль в горле.

Желудочно-кишечные нарушения: часто - диарея, рвота, тошнота (тошнота и/или рвота при применении имипенема+[циластатина] чаще наблюдались у пациентов с гранулоцитопенией); редко - окрашивание зубов и/или языка; очень редко - геморрагический колит, боль в животе, изжога, глоссит, гипертрофия сосочков языка, гиперсаливация.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - печеночная недостаточность, гепатит; очень редко - фульминантный гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь (в том числе экзантематозная); нечасто - крапивница, зуд; редко - токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит; очень редко - гипергидроз, изменения структуры кожи.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: очень редко - полиартралгия, боль в грудном отделе позвоночника.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко - острая почечная недостаточность, олигурия/анурия, полиурия, изменение цвета мочи (безопасно и не должно быть ошибочно принято за гематурию). Роль имипенема+[циластатина] в изменениях почечной функции трудно оценить, поскольку обычно присутствуют и другие факторы, предрасполагающие к преренальной азотемии или ухудшению функции почек.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень редко - генитальный зуд.

Общие нарушения и реакции в месте введения: нечасто - лихорадка, боль и уплотнение в месте введения препарата, эритема в месте введения препарата; очень редко - чувство дискомфорта в груди, астения/слабость.

Лабораторные и инструментальные данные: часто - повышение активности сывороточных трансаминаз, повышение активности щелочной фосфатазы; нечасто - положительный прямой тест Кумбса, увеличение протромбинового времени, снижение гемоглобина, повышение концентрации сывороточного билирубина, повышение концентрации сывороточного креатинина, повышение концентрации азота мочевины крови.

Дети (старше 3-х месяцев):
В клиническом исследовании с участием 178 детей старше 3-х месяцев наблюдавшиеся побочные эффекты были сопоставимы с побочными эффектами, зарегистрированными у взрослых пациентов.

Взаимодействия

У пациентов, принимавших одновременно ганцикловир и препарат ТиелВел®, наблюдались генерализованные судороги. Эти препараты нельзя назначать одновременно, за исключением тех случаев, когда потенциальные преимущества превышают возможный риск.

Одновременное применение с пробенецидом сопровождается минимальным увеличением плазменной концентрации и периода полувыведения имипенема, в связи с чем одновременное применение пробенецида и препарата ТиелВел® не рекомендуется. Клинические случаи, описанные в литературе, показывают, что одновременное применение карбапенемов, включая имипенем, с вальпроевой кислотой или дивальпроатом натрия приводит к снижению концентрации вальпроевой кислоты. В результате этого взаимодействия концентрация вальпроевой кислоты может упасть ниже терапевтического уровня, что увеличивает риск развития судорожного припадка. Хотя механизм взаимодействия неизвестен, данные in vitro и результаты исследований на животных позволяют предположить, что карбапенемы могут ингибировать гидролиз, в результате которого глюкуронидный метаболит вальпроевой кислоты (VPA-g) превращается обратно в вальпроевую кислоту, что приводит к снижению концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови (см. раздел «Особые указания»).

Пероральные антикоагулянты:
Одновременное применение антибиотиков с варфарином может усиливать его антикоагулянтное действие. Имеются многочисленные сообщения об усилении антикоагулянтного эффекта принимаемых перорально антикоагулянтов, включая варфарин, у пациентов, одновременно принимающих антибактериальные препараты.

Риск может варьировать в зависимости от инфекционного агента, возраста и общего состояния пациента, поэтому сложно оценить влияние антибиотиков на увеличение МНО (международное нормализованное отношение). Рекомендуется периодически контролировать значение МНО в течение и непосредственно после одновременного применения антибиотиков с пероральными антикоагулянтами.

Препарат ТиелВел® не следует смешивать с другими антибиотиками, при этом разрешено одновременное - изолированное - введение с другими антибиотиками (например, аминогликозидами).

Передозировки

Симптомы: соответствуют профилю побочных реакций и могут включать судороги, спутанность сознания, тремор, тошноту, рвоту, снижение артериального давления, брадикардию.

Лечение: рекомендуется отмена препарата, назначение симптоматической и поддерживающей терапии. Имипенем и циластатин выводятся посредством гемодиализа, однако эффективность данной процедуры неизвестна.

Источники

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя

Характеристики