Периндоприл в Архангельске
Инструкция по применению Периндоприл
Действующее вещество
ПериндоприлПоказания
- артериальная гипертензия;
- хроническая сердечная недостаточность;
- профилактика повторного инсульта (в составе комплексной терапии с индапамидом) у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе (инсульт или транзиторная церебральная ишемическая атака);
- стабильная ИБС: снижение риска развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов со стабильной ИБС.'
Противопоказания
Повышенная чувствительность к периндоприлу или другим компонентам препарата, а также к другим ингибиторам АПФ; беременность; период грудного вскармливания; ангионевротический отек в анамнезе (наследственный, идиопатический или ангионевротический отек вследствие приема ингибиторов АПФ); наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальaбсорбции; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены), одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела), одновременное применение с АРА II у пациентов с диабетической нефропатией.
Состав
Каждая таблетка содержит 5,00 мг периндоприла тозилата (что соответствует периндоприлу 3,395 мг). Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, натрия гидрокарбонат, крахмал кукурузный прежелатинизированный, повидон-K30, магния стеарат, поливиниловый спирт частично гидролизованный, титана диоксид (E171), макрогол-3350 (полиэтиленгликоль-3350), тальк, алюминиевый лак индигокармина (Е132), алюминиевый лак красителя бриллиантового голубого (Е133), краситель оксид железа желтый (Е172), алюминиевый лак красителя хинолинового желтого (Е104).Описание
Двояковыпуклые таблетки капсулообразной формы, покрытые пленочной оболочкой светло-зеленого цвета, с декоративной риской по краю таблетки с обеих сторон. На одной стороне - гравировка «Т». На поперечном разрезе - ядро белого или почти белого цветаОписание лекарственной формы
Двояковыпуклые таблетки капсулообразной формы, покрытые пленочной оболочкой светло-зеленого цвета, с декоративной риской по краю таблетки с обеих сторон. На одной стороне - гравировка «Т». На поперечном разрезе - ядро белого или почти белого цвета.
Фармакокинетика
Всасывание. При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови достигается через 1 час. Период полувыведения (Т1/2) периндоприла из плазмы крови составляет 1 час.
Периндоприл не обладает фармакологической активностью. Приблизительно 27% от общего количества абсорбированного периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо периндоприлата образуются еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. Cmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 часа после приема внутрь.
Одновременный прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, влияя, таким образом, на биодоступность. Было показано, что зависимость между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови носит линейный характер. Поэтому препарат следует принимать внутрь 1 раз в сутки, утром, перед приемом пищи.
Распределение. Объем распределения свободного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг.
Связь периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом с АПФ, составляет 20% и носит дозозависимый характер.
Выведение. Периндоприлат выводится почками. Т1/2 свободной фракции составляет 3-5 часов. «Эффективный» Т1/2 составляет приблизительно 17 часов, равновесное состояние достигается в течение 4 суток.
Особые группы пациентов
Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у пациентов с сердечной и почечной недостаточностью.
Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.
У пациентов с циррозом печени печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, и коррекции дозы препарата не требуется (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).
Фармакодинамика
Механизм действия
Периндоприл - антигипертензивный препарат из группы ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ). АПФ (называемый также кининазой II) является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что вызывает увеличение активности ренина плазмы крови (по механизму «отрицательной обратной связи») и уменьшение секреции альдостерона.
Поскольку ангиотензинпревращающий фермент инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом также активируется система простагландинов. Возможно, что этот эффект является частью механизма антигипертензивного действия ингибиторов АПФ, а также механизма развития некоторых побочных эффектов препаратов данного класса (например, кашля).
Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту периндоприлату. Другие метаболиты не оказывают ингибирующего действия в отношении АПФ in vitro.
Клиническая эффективность и безопасность
Артериальная гипертензия
Периндоприл эффективен в терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести. На фоне применения препарата отмечается снижение как систолического, так и диастолического артериального давления (АД) в положении пациента «лежа» и «стоя».
Периндоприл уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), что приводит к снижению АД, при этом периферический кровоток ускоряется без изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС).
Как правило, периндоприл вызывает увеличение почечного кровотока, скорость клубочковой фильтрации при этом не изменяется.
Антигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4-6 часов после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 часов. Через 24 часа после приема внутрь наблюдается выраженное (порядка 87-100%) остаточное ингибирование АПФ.
Снижение АД достигается достаточно быстро. У пациентов с позитивным ответом на лечение нормализация АД наступает в течение месяца и сохраняется без развития тахифилаксии.
Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома «отмены».
Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка.
Одновременное назначение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного эффекта. Кроме этого, одновременное применение ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска развития гипокалиемии на фоне приема диуретиков.
Сердечная недостаточность
Периндоприл нормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью, получавших периндоприл, было выявлено:
— снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца;
— снижение общего периферического сопротивления сосудов;
— повышение сердечного выброса и увеличение сердечного индекса.
Исследование периндоприла по сравнению с плацебо показало, что изменения АД после первого приема периндоприла у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (II-III функциональный класс по классификации NYНА), статистически достоверно не отличались от изменений АД, наблюдавшихся после приема плацебо.
Цереброваскулярные заболевания
При применении периндоприла третбутиламина по 2-4 мг/сут (эквивалентно 2,5-5 мг периндоприла аргинина или периндоприла тозилата) как в монотерапии, так и в комбинации с индапамидом, одновременно со стандартной терапией инсульта и/или артериальной гипертензии или других патологических состояний у пациентов, имеющих в анамнезе цереброваскулярные заболевания (инсульт или транзиторную ишемическую атаку) в течение последних 5 лет, значительно снижается риск возникновения повторного инсульта (как ишемической, так и геморрагической природы). Дополнительно снижается: риск развития летальных или приводящих к инвалидности инсультов; основных сердечно-сосудистых осложнений, включая инфаркт миокарда, в т.ч. с летальным исходом; деменции, связанной с инсультом; серьезных ухудшений когнитивных функций.
Данные терапевтические преимущества наблюдаются как у пациентов с артериальной гипертензией, так и при нормальном АД, независимо от возраста, пола, наличия или отсутствия сахарного диабета и типа инсульта.
Стабильная ишемическая болезнь сердца (ИБС)
На фоне терапии периндоприлом третбутиламином по 8 мг (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина или периндоприла тозилата) у пациентов со стабильной ИБС отмечается существенное снижение абсолютного риска осложнений, предусмотренных основным критерием эффективности (смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, частота нефатального инфаркта миокарда и/или остановки сердца с последующей успешной реанимацией) на 1,9%. У пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда или процедуру коронарной реваскуляризации, снижение абсолютного риска составило 2,2% по сравнению с группой плацебо.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Имеются данные клинических исследований комбинированной терапии с применением ингибитора АПФ и антагониста рецептора ангиотензина II (APA II).
Проводилось клиническое исследование с участием пациентов, имеющих в анамнезе кардиоваскулярное или цереброваскулярное заболевание либо сахарный диабет 2 типа, сопровождающийся подтвержденным поражением органа-мишени, а также исследования с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.
Данные клинических исследований не выявили значимого положительного влияния комбинированной терапии на возникновение почечных и/или кардиоваскулярных событий и на показатели смертности, в то время как риск развития гипергликемии, острой почечной недостаточности и/или артериальной гипотензии увеличивался по сравнению с монотерапией.
Принимая во внимание схожие внутригрупповые фармакодинамические свойства ингибиторов АПФ и АРА II, данные результаты можно ожидать для взаимодействия любых других препаратов, представителей классов АПФ и АРА II.
Поэтому ингибиторы АПФ и АРА II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
Имеются данные клинического исследования по изучению положительного влияния от добавления прямого ингибитора ренина – алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или АРА II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек или кардиоваскулярным заболеванием, либо имеющих сочетание этих заболеваний. Исследование было прекращено досрочно в связи с возросшим риском возникновения неблагоприятных исходов. Кардиоваскулярная смерть и инсульт отмечались чаще в группе пациентов, получающих алискирен, по сравнению с группой плацебо; также нежелательные явления и серьезные нежелательные явления (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушение функции почек) регистрировались чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо.
Побочные действия
Прекратите прием препарата Периндоприл-Тева и немедленно обратитесь к врачу, если у Вас возникнут какие-либо из следующих нежелательных реакций, которые могут быть серьезными: Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10): - сильное головокружение или предобморочное состояние (низкое артериальное давление). Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100): - отек лица, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани, затруднение дыхания (ангионевротический отек) (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»); - возникновение хрипов, боли в грудной клетке, одышки или затруднения дыхания (бронхоспазм). Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000): - сильная боль в животе и спине и очень плохое самочувствие (панкреатит (воспаление поджелудочной железы)); - нарушение функции почек (острая почечная недостаточность). Очень редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000): - необычно быстрый или нерегулярный ритм сердца, боль в грудной клетке (аритмии, стенокардия или инфаркт миокарда); - слабость в руках или ногах либо проблемы с речью (симптомы возможного инсульта); - окрашивание кожи и слизистых оболочек в желтый цвет (гепатит); - кожная сыпь, часто начинающаяся с красных зудящих пятен на лице, руках или ногах (мультиформная эритема); - низкая концентрация лейкоцитов в крови (агранулоцитоз) или низкая концентрация эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов в крови (панцитопения). Если Вы заметили любую из следующих нежелательных реакций, проконсультируйтесь с лечащим врачом: Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10): – головная боль; – нарушение пространственной ориентации (вертиго); – ощущение пощипывания и покалывания; – нарушение зрения; – звон в ушах, искаженный слух, шум в голове; – кашель; – нарушение частоты, ритма и глубины дыхания с ощущениями недостатка воздуха или затруднения дыхания (одышка); – тошнота, рвота, боль в животе, нарушения вкуса, диспепсия или несварение, диарея, запор (желудочно-кишечные расстройства); – кожная сыпь, зуд (аллергические реакции); – мышечные спазмы; – ощущение слабости. Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100): – перепады настроения; – нарушения сна; – депрессия; – сухость во рту; – сильный зуд или обильная кожная сыпь; – проблемы с почками; – импотенция; – повышенная потливость; – избыток эозинофилов (тип лейкоцитов); – сонливость; – предобморочное состояние; – сердцебиение; – тахикардия; – воспаление кровеносных сосудов (васкулит); – повышенная чувствительность кожи к солнечному свету (фотосенсибилизация), появление скоплений волдырей на коже (пемфигоид), крапивница, повышенное потоотделение; – боль в суставах (артралгия); – боль в мышцах (миалгия); – боль в грудной клетке; – общее недомогание; – лихорадка; – падение; – повышенное содержание калия в крови (гиперкалиемия), обратимое при отмене препарата, низкое содержание натрия в крови (гипонатриемия), очень низкое содержание сахара в крови (гипогликемия) у больных сахарным диабетом, повышение содержания мочевины и креатинина в крови (отклонения лабораторных показателей). Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000): – потемнение мочи, ощущение дурноты (тошнота) или рвота, мышечные спазмы, спутанность сознания и судороги (эти симптомы могут быть признаками состояния, которое называется синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона); – приливы жара (гиперемия); – обострение псориаза; – уменьшение объема или отсутствие мочи (анурия, олигурия); – увеличение активности печеночных ферментов, высокий уровень билирубина в сыворотке крови (отклонения лабораторных показателей). Очень редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000): – спутанность сознания; – эозинофильная пневмония (редкий тип пневмонии); – заложенность носа или насморк (ринит); – ангионевротический отек кишечника; – изменения показателей крови, в частности уменьшение количества лейкоцитов и эритроцитов, снижение концентрации гемоглобина, уменьшение количества тромбоцитов. Частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных): – изменение цвета кожных покровов, онемение и боль в пальцах рук и ног (феномен Рейно).Взаимодействия
Сообщите лечащему врачу или работнику аптеки о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты, т.к. другие лекарственные препараты могут повлиять на действие препарата Периндоприл-Тева. Лечащий врач возможно будет вынужден изменить назначенную Вам дозу и/или принять другие меры предосторожности. Обязательно сообщите врачу, если Вы принимаете любой из нижеперечисленных препаратов или применяете при лечении: - алискирен и алискиренсодержащие препараты, калия препараты, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II) (т.е. другие препараты для снижения высокого артериального давления) (см. также информацию в разделах «Не принимайте препарат Периндоприл-Тева» и «Особые указания и меры предосторожности»); - рацекадотрил (ингибитор энкефалиназы) и другие препараты, которые чаще всего применяют для лечения диареи; - полиакрилонитриловые мембраны (используют при диализе, гемофильтрации или других экстракорпоральных методах лечения); - триамтерен, амилорид, спиронолактон, эплеренон (диуретические калийсберегающие средства); - эстрамустин (используют при терапии онкологических заболеваний); - алтеплаза (используют при лечении ишемического инсульта); - гепарин (используют для разжижения крови с целью профилактики тромбов); - триметоприм и ко-тримоксазол, также известный как триметоприм + сульфаметоксазол (назначают при инфекциях, вызванных бактериями); - циклоспорин, такролимус (иммунодепрессанты - лекарственные средства, подавляющие защитные механизмы организма; используют для лечения аутоиммунных заболеваний или после пересадки органов); - ибупрофен и другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (для обезболивания или высокие дозы ацетилсалициловой кислоты, которая содержится во многих обезболивающих и жаропонижающих препаратах, а также препаратах для профилактики образования сгустков крови), т.к. вышеуказанные препараты повышают риск гиперкалиемии; - сакубитрил (ингибитор неприлизина) и препараты, содержащие сакубитрил; - препараты лития (для лечения мании или депрессии) и другие психотропные средства (антидепрессант + транквилизатор); - инсулин, метформин, линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин (препараты для лечения сахарного диабета); - сиролимус, эверолимус, темсиролимус и другие лекарственные средства, относящиеся к классу так называемых ингибиторов mTOR (для профилактики отторжения пересаженных органов) (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»); - баклофен (используют для лечения мышечной скованности, возникающей при таких заболеваниях, как рассеянный склероз); - антипсихотические средства (нейролептики); - нитроглицерин и другие вазодилатирующие средства, нитраты; - симпатомиметические средства; - аллопуринол (для лечения подагры); - прокаинамид (для лечения нарушений ритма сердца); - натрия ауротиомалат и другие препараты золота, особенно при внутривенном назначении (используют для лечения симптомов ревматоидного полиартрита).Передозировки
Если Вы приняли препарата больше назначенной дозы, немедленно обратитесь к врачу или в отделение неотложной помощи ближайшей больницы. Возможные симптомы передозировки (прием больше назначенной дозы): снижение артериального давления, шок, ступор, брадикардия (замедление частоты сердечных сокращений), нарушение водно-электролитного баланса (гиперкалиемия, гипонатриемия), почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия (повышенная частота сердечных сокращений), ощущение сердцебиения, головокружение, беспокойство, кашель. Меры неотложной помощи: промывание желудка и/или прием активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса. Симптомы при выраженном снижении артериального давления: тошнота, рвота, головокружение, сонливость, спутанность сознания, изменение количества выделяемой мочи, вырабатываемой почками. Первая неотложная помощь: положение лежа с приподнятыми вверх ногами.Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Механизм действия
Периндоприл - антигипертензивный препарат из группы ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ). АПФ (называемый также кининазой II) является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что вызывает увеличение активности ренина плазмы крови (по механизму «отрицательной обратной связи») и уменьшение секреции альдостерона.
Поскольку ангиотензинпревращающий фермент инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом также активируется система простагландинов. Возможно, что этот эффект является частью механизма антигипертензивного действия ингибиторов АПФ, а также механизма развития некоторых побочных эффектов препаратов данного класса (например, кашля).
Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту периндоприлату. Другие метаболиты не оказывают ингибирующего действия в отношении АПФ in vitro.
Клиническая эффективность и безопасность
Артериальная гипертензия
Периндоприл эффективен в терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести. На фоне применения препарата отмечается снижение как систолического, так и диастолического артериального давления (АД) в положении пациента «лежа» и «стоя».
Периндоприл уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), что приводит к снижению АД, при этом периферический кровоток ускоряется без изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС).
Как правило, периндоприл вызывает увеличение почечного кровотока, скорость клубочковой фильтрации при этом не изменяется.
Антигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4-6 часов после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 часов. Через 24 часа после приема внутрь наблюдается выраженное (порядка 87-100%) остаточное ингибирование АПФ.
Снижение АД достигается достаточно быстро. У пациентов с позитивным ответом на лечение нормализация АД наступает в течение месяца и сохраняется без развития тахифилаксии.
Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома «отмены».
Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка.
Одновременное назначение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного эффекта. Кроме этого, одновременное применение ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска развития гипокалиемии на фоне приема диуретиков.
Сердечная недостаточность
Периндоприл нормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью, получавших периндоприл, было выявлено:
— снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца;
— снижение общего периферического сопротивления сосудов;
— повышение сердечного выброса и увеличение сердечного индекса.
Исследование периндоприла по сравнению с плацебо показало, что изменения АД после первого приема периндоприла у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (II-III функциональный класс по классификации NYНА), статистически достоверно не отличались от изменений АД, наблюдавшихся после приема плацебо.
Цереброваскулярные заболевания
При применении периндоприла третбутиламина по 2-4 мг/сут (эквивалентно 2,5-5 мг периндоприла аргинина или периндоприла тозилата) как в монотерапии, так и в комбинации с индапамидом, одновременно со стандартной терапией инсульта и/или артериальной гипертензии или других патологических состояний у пациентов, имеющих в анамнезе цереброваскулярные заболевания (инсульт или транзиторную ишемическую атаку) в течение последних 5 лет, значительно снижается риск возникновения повторного инсульта (как ишемической, так и геморрагической природы). Дополнительно снижается: риск развития летальных или приводящих к инвалидности инсультов; основных сердечно-сосудистых осложнений, включая инфаркт миокарда, в т.ч. с летальным исходом; деменции, связанной с инсультом; серьезных ухудшений когнитивных функций.
Данные терапевтические преимущества наблюдаются как у пациентов с артериальной гипертензией, так и при нормальном АД, независимо от возраста, пола, наличия или отсутствия сахарного диабета и типа инсульта.
Стабильная ишемическая болезнь сердца (ИБС)
На фоне терапии периндоприлом третбутиламином по 8 мг (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина или периндоприла тозилата) у пациентов со стабильной ИБС отмечается существенное снижение абсолютного риска осложнений, предусмотренных основным критерием эффективности (смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, частота нефатального инфаркта миокарда и/или остановки сердца с последующей успешной реанимацией) на 1,9%. У пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда или процедуру коронарной реваскуляризации, снижение абсолютного риска составило 2,2% по сравнению с группой плацебо.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Имеются данные клинических исследований комбинированной терапии с применением ингибитора АПФ и антагониста рецептора ангиотензина II (APA II).
Проводилось клиническое исследование с участием пациентов, имеющих в анамнезе кардиоваскулярное или цереброваскулярное заболевание либо сахарный диабет 2 типа, сопровождающийся подтвержденным поражением органа-мишени, а также исследования с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.
Данные клинических исследований не выявили значимого положительного влияния комбинированной терапии на возникновение почечных и/или кардиоваскулярных событий и на показатели смертности, в то время как риск развития гипергликемии, острой почечной недостаточности и/или артериальной гипотензии увеличивался по сравнению с монотерапией.
Принимая во внимание схожие внутригрупповые фармакодинамические свойства ингибиторов АПФ и АРА II, данные результаты можно ожидать для взаимодействия любых других препаратов, представителей классов АПФ и АРА II.
Поэтому ингибиторы АПФ и АРА II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
Имеются данные клинического исследования по изучению положительного влияния от добавления прямого ингибитора ренина – алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или АРА II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек или кардиоваскулярным заболеванием, либо имеющих сочетание этих заболеваний. Исследование было прекращено досрочно в связи с возросшим риском возникновения неблагоприятных исходов. Кардиоваскулярная смерть и инсульт отмечались чаще в группе пациентов, получающих алискирен, по сравнению с группой плацебо; также нежелательные явления и серьезные нежелательные явления (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушение функции почек) регистрировались чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо.
Фармакокинетика
Всасывание. При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови достигается через 1 час. Период полувыведения (Т1/2) периндоприла из плазмы крови составляет 1 час.
Периндоприл не обладает фармакологической активностью. Приблизительно 27% от общего количества абсорбированного периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо периндоприлата образуются еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. Cmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 часа после приема внутрь.
Одновременный прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, влияя, таким образом, на биодоступность. Было показано, что зависимость между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови носит линейный характер. Поэтому препарат следует принимать внутрь 1 раз в сутки, утром, перед приемом пищи.
Распределение. Объем распределения свободного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг.
Связь периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом с АПФ, составляет 20% и носит дозозависимый характер.
Выведение. Периндоприлат выводится почками. Т1/2 свободной фракции составляет 3-5 часов. «Эффективный» Т1/2 составляет приблизительно 17 часов, равновесное состояние достигается в течение 4 суток.
Особые группы пациентов
Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у пациентов с сердечной и почечной недостаточностью.
Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.
У пациентов с циррозом печени печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, и коррекции дозы препарата не требуется (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).
Источники
1. Государственный реестр лекарственных средств;
2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);
3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;
4. Официальная инструкция производителя
Характеристики
Сертификаты Периндоприл
Фото Периндоприл
