Флувоксамин в Архангельске
Инструкция по применению Флувоксамин
Действующее вещество
ФлувоксаминПоказания
Взрослым в возрасте от 18 лет при:
- депрессиях различного генеза;
- обсессивно-компульсивных расстройствах.
Детям в возрасте от 8 лет и подросткам при:
- обсессивно-компульсивных расстройствах.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к флувоксамину или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
- одновременный прием с тизанидином и ингибиторами МАО (см. раздел "Лекарственное взаимодействие"):
- лечение флувоксамином может быть начато через 2 недели после прекращения приема необратимого ингибитора МАО;
- на следующий день после прекращения приема обратимого ингибитора МАО (например, моклобемид, линезолид).
Промежуток времени между прекращением приема флувоксамина и началом терапии любыми ингибиторами МАО должен составлять как минимум 1 неделю.
- одновременный прием с препаратами пимозид и рамелтеон (см. раздел "Лекарственное взаимодействие");
- возраст до 18 лет при лечении депрессии различного генеза;
- возраст до 8 лет при лечении обсессивно-компульсивных расстройств.
С осторожностью
Печеночная и почечная недостаточность, судороги в анамнезе, эпилепсия, пожилой возраст, пациенты со склонностью к кровотечениям (тромбоцитопения), беременность, период грудного вскармливания.
Состав
| 1 таб. | |
| флувоксамина малеат | 50 мг |
Вспомогательные вещества: маннитол, лактоза безводная (лактопресс безводный) (сахар молочный), крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный (аэросил), натрия стеарилфумарат.
Состав оболочки: спирт поливиниловый, полисорбат-80 (твин-80), тальк, титана диоксид (Е171).
| |
1 таб. |
| флувоксамина малеат | 100 мг |
Вспомогательные вещества: маннитол, лактоза безводная (лактопресс безводный) (сахар молочный), крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный (аэросил), натрия стеарилфумарат.
Состав оболочки: спирт поливиниловый, полисорбат-80 (твин-80), тальк, титана диоксид (Е171).
Описание лекарственной формы
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской на одной стороне; на поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета; таблетку можно разделить на равные дозы.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь флувоксамин полностью всасывается из ЖКТ. Cmax флувоксамина в плазме крови отмечается через 3–8 ч после приема. Абсолютная биодоступность составляет 53% после первичного метаболизма в печени. Одновременный прием флувоксамина с пищей не влияет на фармакокинетику.
Распределение
Связывание флувоксамина с белками плазмы крови составляет 80% (in vitro). Vd – 25 л/кг.
Метаболизм
Метаболизм флувоксамина происходит, главным образом, в печени. Хотя изофермент 2D6 цитохрома P450 является основным в метаболизме флувоксамина, концентрация флувоксамина в плазме крови у лиц со сниженной функцией этого изофермента ненамного выше, чем у лиц с нормальным метаболизмом.
Флувоксамин подвергается биотрансформации в печени (главным образом, путем окислительного деметилирования) по меньшей мере до 9 метаболитов, которые выводятся через почки. Два главных метаболита обладают незначительной фармакологической активностью. Прочие метаболиты, вероятно, фармакологически неактивны.
Флувоксамин значительно ингибирует цитохром P450 1A2 и P450 2C19, умеренно ингибирует цитохромы P450 2C9, P450 2D6 и P450 3A4.
Выведение
Средний Т1/2 из плазмы крови, составляющий для однократной дозы 13–15 ч, несколько увеличивается при многократном приеме (17–22 ч), а Css в плазме крови, как правило, достигается в течение 10–14 дней.
Линейность/нелинейность
Фармакокинетика однократной дозы флувоксамина линейна. Css флувоксамина выше, чем концентрация однократной дозы, и данная непропорциональность более выражена при более высоких суточных дозах.
Особые группы пациентов
Фармакокинетика флувоксамина одинакова у здоровых людей, у лиц пожилого возраста или пациентов с почечной недостаточностью. Метаболизм флувоксамина снижен у пациентов с заболеваниями печени.
Дети
Css флувоксамина в плазме крови вдвое выше у детей (в возрасте 6–11 лет), чем у подростков (в возрасте 12–17 лет). Концентрации флувоксамина в плазме крови у подростков сходны с концентрациями у взрослых.
Побочные действия
Нежелательные реакции, наблюдавшиеся при проведении клинических исследований, с частотой, указанной ниже, зачастую были связаны с заболеванием, а не с проводимым лечением.
Табличное резюме нежелательных реакций
Все нежелательные реакции распределены по системам органов и частоте развития: часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10000, но <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
| Системно-органный класс | Частота | Нежелательная реакция |
| Со стороны эндокринной системы | частота неизвестна | гиперпролактинемия, синдром неадекватной секреции АДГ |
| Нарушения метаболизма и питания | часто | анорексия |
| частота неизвестна | гипонатриемия, увеличение массы тела, уменьшение массы тела | |
| Нарушения психики | нечасто | галлюцинации, состояние спутанного сознания, агрессивность |
| редко | мания | |
| частота неизвестна | суицидальное мышление, суицидальное поведение | |
| Со стороны нервной системы | часто | тревога, повышенная возбудимость, беспокойство, бессонница, сонливость, тремор, головная боль, головокружение |
| нечасто | экстрапирамидные нарушения, атаксия | |
| редко | судороги | |
| частота неизвестна | серотониновый синдром, состояния подобные ЗНС (совокупность симптомов, таких как гипертермия, ригидность мышц, миоклонус, лабильность автономной нервной системы с возможными быстрыми изменениями жизненно важных параметров, изменение психического статуса, включая спутанность сознания, раздражительность, крайнее возбуждение, доходящее до делирия и комы), акатизия/ психомоторное возбуждение, парестезия, дисгевзия | |
| Со стороны органа зрения | частота неизвестна | глаукома, мидриаз |
| Со стороны сердца | часто | ощущение сердцебиения/тахикардия |
| Со стороны сосудов | нечасто | ортостатическая гипотензия |
| частота неизвестна | кровотечения (например, желудочно-кишечное кровотечение, гинекологическое кровотечение, экхимоз, пурпура) | |
| Со стороны ЖКТ | часто | боль в животе, запор, диарея, сухость во рту, диспепсия, тошнота*, рвота |
| Со стороны печени и желчевыводящих путей | редко | нарушение функции печени |
| Со стороны кожи и подкожных тканей | часто | повышенное потоотделение |
| нечасто | кожные реакции гиперчувствительности (включая ангионевротический отек, сыпь, зуд) | |
| редко | реакции фоточувствительности | |
| Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани | нечасто | артралгия, миалгия |
| частота неизвестна | переломы костей** | |
| Со стороны почек и мочевыводящих путей | частота неизвестна | нарушения мочеиспускания (включая задержку мочи, недержание мочи, поллакиурию, ноктурию и энурез) |
| Со стороны половых органов и молочной железы | нечасто | нарушение (задержка) эякуляции |
| редко | галакторея | |
| частота неизвестна | аноргазмия, менструальные нарушения (такие как аменорея, гипоменорея, метроррагия, меноррагия), послеродовое кровотечение*** | |
| Общие нарушения и реакции в месте введения | часто | астения, недомогание |
| частота неизвестна | синдром отмены препарата, включая синдром отмены у новорожденных, чьи матери принимали флувоксамин на поздних сроках беременности |
* Тошнота, иногда сопровождаемая рвотой, является наиболее часто наблюдаемой нежелательной реакцией, связанной с лечением флувоксамином. Частота проявления, как правило, уменьшается в течение первых 2 недель применения препарата.
** Эпидемиологические исследования, выполненные, главным образом, с участием пациентов в возрасте ≥50 лет, показали повышение риска переломов костей у пациентов, получавших СИОЗС и трициклические антидепрессанты. Механизм повышения риска неизвестен.
*** Данное нежелательное явление зарегистрировано как класс-эффект для препаратов групп СИОЗС/СИОЗСН (см. раздел "Беременность и лактация").
Описание отдельных нежелательных реакций
Синдром отмены после прекращения применения флувоксамина
Прекращение применения флувоксамина (особенно резкое) часто приводит к развитию синдрома отмены. Наиболее частые симптомы, отмеченные в случае отмены препарата: головокружение, нарушения чувствительности (включая парестезии, зрительное расстройство и ощущение удара током), нарушения сна (включая бессонницу и яркие сновидения), возбуждение, раздражительность, спутанность сознания, эмоциональная лабильность, головная боль, тошнота и/или рвота, диарея, потливость, ощущение сердцебиения, тремор и тревога (см. раздел "Особые указания").
Большинство этих симптомов имеют слабо или умеренно выраженный характер и купируются самостоятельно, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и/или длительными. По этой причине, если лечение флувоксамином больше не требуется, рекомендуется постепенно снижать дозу до полной отмены препарата (см. разделы "Режим дозирования" и "Особые указания").
Дети
В ходе 10-недельного плацебо-контролируемого исследования у детей и подростков с обсессивно-компульсивными расстройствами нежелательные реакции, такие как бессонница, астения, повышенная возбудимость, гиперкинезия. сонливость и диспепсия чаще проявлялись у пациентов, получавших препарат, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Серьезные нежелательные реакции в этом исследовании включали повышенную возбудимость и гипоманию.
Судороги у детей и подростков были зарегистрированы вне клинических исследований.
Взаимодействия
Ингибиторы МАО
Флувоксамин нельзя применять в сочетании с ингибиторами МАО, включая линезолид, из-за риска развития серотонинового синдрома (см. раздел "Противопоказания").
Влияние флувоксамина на окислительный процесс других препаратов
Флувоксамин может ингибировать метаболизм препаратов, которые биотрансформируются определенными изоферментами цитохрома P450. В исследованиях in vitro и in vivo показан мощный ингибирующий эффект флувоксамина на изоферменты цитохрома P450 1A2 и P450 2C19 и в меньшей степени на изоферменты цитохрома P450 2C9, P450 2D6 и P450 3A4.
Препараты, которые в значительной степени метаболизируются этими изоферментами, при одновременном применении с флувоксамином могут иметь большие концентрации действующего вещества в плазме крови или, в случае пролекарств, таких как, например, клопидогрел - меньшие концентрации активного метаболита. Такие препараты следует назначать в минимальной дозе или снизить дозу до минимальной при одновременном применении с флувоксамином. Требуется тщательное наблюдение плазменных концентраций, эффектов или нежелательных реакций, а также коррекция дозы этих препаратов при необходимости. Это особенно значимо для препаратов, которые имеют узкий терапевтический индекс.
Рамелтеон
При приеме флувоксамина 2 раза/сут по 100 мг в течение 3 дней перед одновременным однократным применением препарата рамелтеон в дозе 16 мг значение AUC для рамелтеона увеличилось приблизительно в 190 раз, а значение Cmax увеличилось приблизительно в 70 раз по сравнению с этими параметрами при назначении одного рамелтеона.
Препараты с узким терапевтическим индексом
Пациенты, одновременно принимающие флувоксамин и препараты с узким терапевтическим индексом, подвергающиеся биотрансформации одним или несколькими изоферментами цитохрома, ингибирующими флувоксамин (такие как такрин, теофиллин, метадон, мексилетин, фенитоин, карбамазепин и циклоспорин), должны находиться под тщательным наблюдением. При необходимости рекомендуется коррекция дозы этих препаратов.
Учитывая узкий терапевтический индекс пимозида и его известную способность удлинению интервала QT, совместное применение пимозида и флувоксамина противопоказано (см. раздел "Противопоказания").
Трициклические антидепрессанты и нейролептики
При одновременном применении флувоксамина наблюдалось повышение концентрации в плазме крови трициклических антидепрессантов (например, кломипрамин, имипрамин, амитриптилин) и нейролептиков (например, клозапин, оланзапин, кветиапин), которые в значительной степени биотрансформируются изоферментом цитохрома P450 1A2. В связи с этим, если начато лечение флувоксамином, должно быть рассмотрено снижение дозы этих препаратов.
Бензодиазепины
При одновременном применении с флувоксамином бензодиазепинов, подвергающихся окислительному метаболизму, таких как триазолам, мидазолам, алпразолам и диазепам, возможно повышение их концентрации в плазме крови. Дозу этих бензодиазепинов следует уменьшить на время приема флувоксамина.
Случаи повышения плазменной концентрации
При одновременном применении флувоксамина и ропинирола может повышаться концентрация ропинирола в плазме крови, таким образом, увеличивая риск развития передозировки. В таких случаях рекомендуется контроль концентрации ропинирола или, в случае необходимости, снижение его дозы на период лечения флувоксамином и после прекращения его применения.
При взаимодействии флувоксамина с пропранололом отмечалось повышение концентраций пропранолола в плазме крови. В связи с этим можно рекомендовать снижение дозы пропранолола в случае одновременного применения с флувоксамином.
При применении флувоксамина в комбинации с варфарином наблюдалось значимое повышение концентраций варфарина в плазме крови и удлинение протромбинового времени.
Случаи увеличения частоты нежелательных реакций
Сообщалось о единичных случаях кардиотоксичности при одновременном применении флувоксамина и тиоридазина.
Во время приема флувоксамина концентрация кофеина в плазме крови может повышаться. Таким образом, пациенты, которые потребляют большое количество напитков, содержащих кофеин, должны снизить их потребление на период приема флувоксамина, если наблюдаются неблагоприятные эффекты кофеина, такие как тремор, ощущение сердцебиения, тошнота, беспокойство, бессонница.
Изофермент цитохрома P450 3A4
Терфенадин, астемизол, цизаприд, силденафил: при комбинированной терапии с флувоксамином концентрации терфенадина, астемизола или цизаприда в плазме крови могут нарастать, увеличивая риск удлинения интервала QT на ЭКГ и риск пароксизмальной желудочковой тахикардии типа "пируэт". Поэтому флувоксамин не должен назначаться вместе с этими препаратами.
Глюкуронирование
Флувоксамин не оказывает влияния на концентрацию дигоксина в плазме крови.
Почечная экскреция
Флувоксамин не оказывает влияния на концентрацию атенолола в плазме крови.
Фармакодинамические взаимодействия
В случае одновременного применения флувоксамина с серотонинергическими препаратами (такими как триптаны, трамадол, бупренорфин, бупренорфин/налоксон, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и препараты зверобоя продырявленного) могут усиливаться серотонинергические эффекты флувоксамина, которые могут привести к повышению риска развития серотонинового синдрома, потенциально опасного для жизни состояния (см. раздел "Особые указания").
Флувоксамин применялся в комбинации с препаратами лития для лечения тяжелых пациентов, плохо отвечающих на фармакотерапию. Следует отметить, что литий (и, возможно, также триптофан) усиливает серотонинергические эффекты препарата, и поэтому такого рода комбинированная фармакотерапия должна проводиться с осторожностью.
При одновременном применении непрямых антикоагулянтов и флувоксамина может увеличиться риск развития геморрагий. Такие пациенты должны находиться под наблюдением врача.
Как и при применении других психотропных препаратов, пациентам во время лечения флувоксамином необходимо воздерживаться от употребления алкоголя.
Передозировки
Симптомы
К наиболее характерным симптомам относятся желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота и диарея), сонливость и головокружение. Кроме того, имеются сообщения о нарушениях сердечной деятельности (тахикардия, брадикардия, артериальная гипотензия), нарушениях функции печени, судорогах и коме.
Флувоксамин имеет широкий терапевтический индекс в отношении риска передозировки. С момента выпуска на рынок сообщения о случаях смерти, приписанные передозировке только флувоксамином, отмечались крайне редко. Наивысшая зарегистрированная доза флувоксамина, принятая одним пациентом, составила 12 г. Этот пациент был полностью излечен. Более серьезные осложнения наблюдались в случаях преднамеренной передозировки флувоксамином в сочетании с другими препаратами.
Лечение
Специфического антидота флувоксамина не существует. При передозировке рекомендуется промывание желудка, которое должно проводиться как можно раньше после приема препарата, а также симптоматическое лечение. Кроме того, рекомендуется многократный прием сорбентов (например, активированного угля), при необходимости назначение осмотических слабительных. Форсированный диурез или диализ неэффективны.
Фармакологическое действие
Исследования по связыванию с рецепторами показали, что флувоксамин является мощным ингибитором обратного захвата серотонина как in vitro, так и in vivo с минимальным сродством к серотониновым рецепторам. Его способность связываться с α- и β-адренорецепторами, гистаминовыми, м-холинорецепторами или допаминовыми рецепторами незначительная.
Флувоксамин в терапевтических дозах обладает высоким сродством к δ1-рецепторам, действуя как их агонист.
Источники
1. Государственный реестр лекарственных средств;
2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);
3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;
4. Официальная инструкция производителя
Характеристики
Сертификаты Флувоксамин
Фото Флувоксамин
