Фемара в Архангельске

Показания

— ранние стадии рака молочной железы, клетки которого имеют рецепторы к гормонам, у женщин в постменопаузе, в качестве адъювантной терапии;

— ранние стадии рака молочной железы у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в качестве продленной адъювантной терапии;

— распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (терапия первой линии);

— распространенные формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к летрозолу или любому другомукомпоненту препарата.

Эндокринный статус, характерный для репродуктивного периода.

Беременность, период кормления грудью.

Возраст до 18 лет.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата Фемара®у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкалеЧайлд-Пью), тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатининаменее 10 мл/мин).

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Активное вещество: летрозол 2.5 мг;
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, карбоксиметилкрахмал натрия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, гипромеллоза, тальк, макрогол 8000, краситель железа оксид желтый (17268), титана диоксид.

Описание лекарственной формы

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой темно-желтого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые, со скошенными краями, на одной стороне напечатано "FV", на другой - "CG".

Фармакокинетика

Летрозол быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ (средняя величина биодоступности составляет 99.9%). Прием пищи незначительно снижает скорость абсорбции. Среднее значение Tmax летрозола в крови составляет 1 ч при приеме Фемары натощак и 2 ч - при приеме с пищей; среднее значение Cmax составляет 129±20.3 нмоль/л при приеме натощак и 98.7±18.6 нмоль/л - при приеме с пищей, однако степень абсорбции летрозола (при оценке по AUC) не изменяется. Небольшие изменения в скорости абсорбции расцениваются как не имеющие клинического значения, поэтому летрозол можно принимать независимо от приема пищи. Распределение Связывание летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60% (преимущественно с альбумином - 55%). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет около 80% от его уровня в плазме крови. Кажущийся Vd в период равновесного состояния составляет около 1.87±0.47 л/кг. Css достигается в течение 2-6 недель ежедневного приема суточной дозы 2.5 мг. Фармакокинетика нелинейна. Кумуляции при длительном применении не отмечено. Метаболизм Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения. Выведение Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, в меньшей степени - через кишечник. Конечный T1/2 составляет 48 ч. Фармакокинетика в особых клинических случаях Фармакокинетические параметры летрозола не зависят от возраста пациента. При почечной недостаточности фармакокинетические параметры не изменяются. При умеренно выраженном нарушении функции печени (класс B по шкале Чайлд-Пью) средние величины AUC хотя и выше на 37%, но остаются в пределах того диапазона значений, которые отмечаются у лиц без нарушений функции печени. У больных с циррозом печени и тяжелыми нарушениями ее функции (класс C по шкале Чайлд-Пью) AUC увеличивается на 95% и T1/2 на 187%. Однако, учитывая хорошую переносимость высоких доз препарата (5-10 мг/) в этих случаях необходимости изменять дозу летрозола нет.

Фармакодинамика

Противоопухолевый препарат. Оказывает антиэстрогенное действие, селективно ингибирует ароматазу (фермент синтеза эстрогенов) путем высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента - гемом цитохрома P450. Блокирует синтез эстрогенов как в периферической, так и в опухолевой тканях.У женщин в постменопаузном периоде эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (в первую очередь, андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол.Ежедневный прием летрозола в суточной дозе 0.1-5 мг приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного содержания. Супрессия синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении всего лечения. При применении препарата Фемара® в диапазоне доз от 0.1 до 5 мг нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не наблюдается, тест с АКТГ не выявляет нарушений синтеза альдостерона или кортизола. Дополнительного назначения глюкокортикоидов и минералокортикоидов не требуется.Блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. На фоне приема Фемары изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, изменений функции щитовидной железы, изменений липидного профиля, повышения частоты инфарктов миокарда и инсультов отмечено не было.На фоне лечения Фемарой слабо повышается частота остеопороза (6.9% по сравнению с 5.5% в группе плацебо). Однако частота переломов костей у пациенток, получающих препарат Фемара®, не отличается от таковой у здоровых людей того же возраста.Адъювантная терапия Фемарой ранних стадий рака молочной железы снижает риск прогрессирования, увеличивает выживаемость без признаков заболевания в течение 5 лет, снижает риск развития опухоли другой молочной железы.Продленная адъювантная терапия Фемарой снижает риск прогрессирования на 42%. Достоверное преимущество по выживаемости без признаков заболевания в группе Фемары отмечалось вне зависимости от вовлеченности лимфатических узлов. Лечение препаратом Фемара® снижает смертность среди пациенток с вовлечением лимфатических узлов на 40%.

Побочные действия

Как правило, побочные реакции были слабо или умеренно выраженные и в основном связаны с подавлением синтеза эстрогенов.Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея; иногда - боли в животе, стоматит, сухость во рту, повышение активности печеночных ферментов.Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - головная боль, головокружение, депрессия; иногда - тревога, нервозность, раздражительность, сонливость, бессонница, ухудшение памяти, дизестезия, парестезия, гипестезия, нарушения вкусового восприятия, эпизоды нарушения мозгового кровообращения.Со стороны системы кроветворения: иногда - лейкопения.Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда – ощущение сердцебиения, тахикардия, тромбофлебит поверхностных и глубоких вен, повышение АД, ИБС (стенокардия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность), тромбоэмболия; редко - эмболия легочной артерии, тромбоз артерий, инсульт.Со стороны дыхательной системы: иногда - одышка, кашель.Дерматологические реакции: часто - алопеция, повышенная потливость, кожная сыпь (включая эритематозную, макулопапулезную, везикулярную сыпь, псориазоподобные высыпания); иногда - кожный зуд, сухость кожи, крапивница; очень редко - ангионевротический отек, анафилактические реакции.Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - артралгия; часто - миалгия, боли в костях, остеопороз, переломы костей; иногда - артрит.

Взаимодействия

Летрозол метаболизируется преимущественно в печени с участиемизоферментов CYP3A4 и CYP2A6 цитохрома Р 450. На системнуюэлиминацию летрозола могут оказывать влияние лекарственныепрепараты, воздействующие на данные изоферменты.

Метаболизм летрозола демонстрирует низкое сродство сизоферментом CYP3A4, так как данный изофермент в обычныхклинических ситуациях в концентрациях, в 150 раз превышающихравновесные значения летрозола в плазме крови, не обладаетспособностью подавлять метаболизм летрозола.

Лекарственные препараты, приводящие к повышению концентрациилетрозола в сыворотке крови

Ингибиторы изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 способны снижатьметаболизм летрозола, тем самым повышая его концентрацию всыворотке крови. Одновременное применение мощных ингибиторов данныхизоферментов (для изофермента CYP3A4 таковыми являются, например,кетоконазол, итраконазол, вориконазол, ритонавир, кларитромицин ителитромицин; для изофермента CYP2A6 - метоксален) может привести кувеличению экспозиции летрозола. Необходимо соблюдать осторожностьпри одновременном применении летрозола и мощных ингибиторовизоферментов CYP3A4 и CYP2A6.

Лекарственные препараты, приводящие к снижению концентрациилетрозола в сыворотке крови

Индукторы изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 способны повышатьметаболизм летрозола, тем самым снижая его концентрацию в сывороткекрови. Одновременное применение индукторов данных изоферментов (дляизофермента CYP3A4 таковыми являются, например, фенитоин,рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, Зверобой продырявленный)может привести к снижению экспозиции летрозола; для изоферментаCYP2A6 - индукторы не известны.

Одновременное применение препарата Фемара® ( в дозе 2.5 мг) итамоксифена в дозе 20 мг/сут приводит к снижению концентрациилетрозола в сыворотке крови в среднем на 38%. Клинических данных овлиянии на эффективность и безопасность применения препаратаФемара® после назначения тамоксифена нет.

Лекарственные препараты, чья концентрация в сыворотке кровизависит от применения летрозола

In vitro летрозол ингибирует изофермент CYP2A6 цитохрома Р 450 инезначительно изофермент CYP2C19, клиническое значение данногоявления не установлено. Необходимо соблюдать осторожность приодновременном применении летрозола и лекарственных препаратов сузким терапевтическим индексом, выведение которых зависитпреимущественно от изофермента CYP2C19 (например, фенитоин,клопидогрель).

Лекарственных препаратов с узким терапевтическим индексом дляизофермента CYP2A6 в настоящее время неизвестно.

При одновременном назначении летрозола с циметидином (известнымнеспецифическим ингибитором изоферментов CYP2C19 и CYP3A4) иварфарином (чувствительным субстратом изофермента CYP2C9 с узкимтерапевтическим индексом, который часто назначается в качествесопутствующей терапии пациенткам, принимающим препарат Фемара®)клинически значимых взаимодействий не наблюдается.

Передозировки

Имеются отдельные сообщения о случаях передозировки препаратомФемара®.

Какие-либо специфические, методы лечения передозировкинеизвестны. Показана симптоматическая и поддерживающая терапия.Летрозол выводится из плазмы посредством гемодиализа.

Фармакологическое действие

Источники

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя

Характеристики